Badanie porównujące, w jaki sposób różne leki (rozuwastatyna, digoksyna, metformina i furosemid) są traktowane przez organizm zdrowych osób i osób z marskością wątroby
Badanie profilowania transporterów dla P-glikoproteiny 1 (P-gp), transportera anionów organicznych 1 (OAT1), transportera anionów organicznych 3 (OAT3), transportera kationów organicznych 2 (OCT2), białka wytłaczania wielu leków i toksyn 1 (MATE1), wielu leków i Białko wytłaczania toksyn 2-K (MATE2-K), polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1 (OATP1B1), polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B3 (OATP1B3) i białko oporności raka piersi (BCRP) u zdrowych osób i pacjentów z wątrobą w stadium 4 (F4) Zwłóknienie / Marskość wątroby.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
Osoby zdrowe i pacjenci z marskością wątroby F4:
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania
Uczestnik płci męskiej lub płci żeńskiej, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wysoce skutecznej antykoncepcji od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po zakończeniu badania:
- Stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej zapobiegającej owulacji (doustnej, dopochwowej lub przezskórnej) oraz prezerwatywy
- Stosowanie hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen, która hamuje owulację (tylko w postaci zastrzyków lub implantów) oraz prezerwatywy
- Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (IUS)
- Seksualnie abstynent
- Partner seksualny po wazektomii, który otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji (udokumentowany brak plemników) i pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania
- Wysterylizowane chirurgicznie (w tym histerektomia)
- Postmenopauza, zdefiniowana jako brak miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 jednostek na litr (j./l) i estradiolu poniżej 30 nanogramów na litr (ng /L) jest potwierdzeniem)
- Nie przyjmowanie żadnych składników koktajlu w ciągu 4 tygodni od zapisania
Tylko osoby zdrowe:
- Zdrowi mężczyźni lub kobiety, zgodnie z oceną badacza, na podstawie pełnego wywiadu medycznego, w tym badania fizykalnego, parametrów życiowych (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG) oraz kliniczne testy laboratoryjne
- Wiek od 18 do 75 lat (włącznie)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) (włącznie). BMI ≥ 30 nie jest kryterium wykluczającym, gdy podmiot można uznać za zdrowego poza podwyższonym BMI
- zastosowanie mają dalsze kryteria włączenia
Tylko pacjenci z marskością wątroby F4:
- Mężczyźni i kobiety, od 18 do 75 lat
- BMI od 18,5 do 40,0 kg/m2 (włącznie)
- Stabilna kuracja przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem koktajlu
- zastosowanie mają dalsze kryteria włączenia
Kryteria wyłączenia
Osoby zdrowe i pacjenci z marskością wątroby F4:
- Osoby przyjmujące już digoksynę, furosemid, metforminę lub rozuwastatynę w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
- Osoby z innymi stanami, które wykluczałyby podanie digoksyny, furosemidu, metforminy lub rozuwastatyny (tj. przeciwwskazane zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL)), takie jak nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub sulfonamidy, hipowolemię lub odwodnienie i częściowe utrudnienia odpływu moczu (np. przerost prostaty)
- Wielokrotny pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 90 do 150 milimetrów słupa rtęci (mmHg), rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 50 do 95 mmHg lub tętna poza zakresem 45 do 90 uderzeń na minutę (bpm)
- Cholecystektomia lub inny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, który może wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego lub prostej operacji przepukliny)
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju napady padaczkowe lub udar) oraz inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
- Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
- Odpowiednie (inne niż wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)) przewlekłe lub ostre infekcje (w tym trwające zakażenie koronawirusem 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2))
- Pacjenci otrzymujący terapię przeciwwirusową w momencie włączenia do badania
- zastosowanie mają dalsze kryteria wykluczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: Uczestnicy zdrowi
Zdrowi uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę następującego koktajlu w dniu 1 po standaryzowanym lekkim śniadaniu i 280 ml wody: 0,25 miligrama (mg) digoksyny w postaci tabletki, 1 mg furosemidu jako 0,1 mililitra (ml) roztworu doustnego, 10 mg chlorowodorku metforminy jako 0,05 ml roztworu doustnego i 10 mg rosuwastatyny jako tabletki powlekane.
|
Digoksyna
Rozuwastatyna
Chlorowodorek metforminy
Furosemid
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: Pacjenci z klasą A według Child-Turcotte-Pugh (Child-Pugh A) (skompensowani)
Pacjenci z wyrównaną marskością wątroby z powodu jakiejkolwiek podstawowej choroby wątroby z zaawansowanym włóknieniem (F4) i niewydolnością wątroby spełniającą kryteria Child-Pugh A otrzymali pojedynczą dawkę następującego koktajlu w dniu 1 po standardowym lekkim śniadaniu i z 280 ml wody: 0,25 miligramów (mg) digoksyny w postaci tabletki, 1 mg furosemidu w postaci 0,1 mililitra (ml) roztworu doustnego, 10 mg chlorowodorku metforminy w postaci 0,05 ml roztworu doustnego i 10 mg rosuwastatyny w postaci tabletki powlekanej. Wyrównana=bez żadnych objawów choroby |
Digoksyna
Rozuwastatyna
Chlorowodorek metforminy
Furosemid
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: pacjenci z klasyfikacją F4 Child-Turcotte-Pugh klasy B (Child-Pugh B) (zdekompensowani)
Pacjenci z dekompensowaną marskością wątroby spowodowaną dowolną chorobą podstawową wątroby z zaawansowanym włóknieniem (F4) i zaburzeniami czynności wątroby spełniającymi kryteria Child-Pugh B otrzymali pojedynczą dawkę następującego koktajlu w dniu 1 po standaryzowanym lekkim śniadaniu i z 280 ml wody: 0,25 miligrama (mg) digoksyny w postaci tabletki, 1 mg furosemidu jako 0,1 mililitra (ml) roztworu doustnego, 10 mg chlorowodorku metforminy jako 0,05 ml roztworu doustnego oraz 10 mg rosuwastatyny w postaci tabletki powlekanej. Dekompenasacja = z objawami choroby, takimi jak wodobrzusze, krwawienie z żylaków, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy |
Digoksyna
Rozuwastatyna
Chlorowodorek metforminy
Furosemid
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obszar pod krzywą stężenia rosuwastatyny w osoczu w przedziale czasowym od 0 do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane błędy standardowe średnich geometrycznych obliczono przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA) w skali logarytmicznej. Parametr farmakokinetyczny został poddany transformacji logarytmicznej (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten uwzględniał efekty związane z następującymi źródłami zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty uznano za stałe. |
W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu leku.
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie rosuwastatyny w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (godz.) przed podaniem leku oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane błędy standardowe średnich geometrycznych obliczono za pomocą modelu analizy wariancji (ANOVA) w skali logarytmicznej. Punkt końcowy farmakokinetyczny był przekształcony logarytmicznie (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten uwzględniał efekty związane z następującymi źródłami zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty uznano za ustalone. |
W ciągu 2 godzin (godz.) przed podaniem leku oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
|
Obszar pod krzywą stężenia digoksyny w osoczu w przedziale czasowym od 0 do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (h) przed oraz po 30 minutach (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h i 24 h po podaniu leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane błędy standardowe geometryczne obliczono przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA) w skali logarytmicznej. Punkt końcowy farmakokinetyki został poddany transformacji logarytmicznej (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten obejmował efekty uwzględniające następujące źródła zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty uznano za stałe. |
W ciągu 2 godzin (h) przed oraz po 30 minutach (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h i 24 h po podaniu leku.
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie digoksyny w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane błędy standardowe średnich geometrycznych obliczono przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA) na skali logarytmicznej. Punkt końcowy farmakokinetyczny został przekształcony logarytmicznie (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten uwzględniał efekty odpowiedzialne za następujące źródła zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty uznano za stałe. |
W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
|
Pole pod krzywą stężenia metforminy w osoczu w przedziale czasu od 0 do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane geometryczne błędy standardowe zostały obliczone przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA) w skali logarytmicznej. Punkt końcowy farmakokinetyczny został przekształcony logarytmicznie (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten uwzględniał efekty odpowiadające następującym źródłom zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty zostały uznane za stałe. |
W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu leku.
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie metforminy w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane błędy standardowe średnich geometrycznych obliczono przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA) w skali logarytmicznej. Punkt końcowy farmakokinetyki został przekształcony logarytmicznie (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten uwzględniał efekty związane z następującymi źródłami zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty uznano za ustalone. |
W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu leku.
|
|
Pole pod krzywą stężenia furosemidu w osoczu w przedziale czasowym od 0 do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane błędy standardowe geometryczne obliczono za pomocą modelu analizy wariancji (ANOVA) na skali logarytmicznej. Parametr farmakokinetyczny został poddany transformacji logarytmicznej (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten uwzględniał efekty odpowiadające następującym źródłom zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty traktowano jako ustalone. |
W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
|
Maksymalne zmierzone stężenie furosemidu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
Skorygowane średnie geometryczne i skorygowane błędy standardowe średniej geometrycznej obliczono za pomocą modelu analizy wariancji (ANOVA) w skali logarytmicznej. Punkt końcowy farmakokinetyki został poddany transformacji logarytmicznej (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu ANOVA. Model ten uwzględniał efekty związane z następującymi źródłami zmienności: 'grupa', wiek i BMI. Wszystkie efekty uznano za stałe. |
W ciągu 2 godzin (godz.) przed oraz po 30 minutach (min), 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz. i 24 godz. od podania leku.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zwłóknienie
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Marskość wątroby
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Węglowodory
- Węglowodany
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Amides
- Związki aniliny
- Aminy
- Pirymidyn
- Steroidy
- Związki sterownika
- Węglowodory, uboczne
- Sulfonamidy
- Sulfanilamidy
- Sulfony
- Fluorobenzennes
- Węglowodory, fluorowane
- Digitalis glikozydy
- Cardenolides
- Glikozydy serca
- Cardanolides
- Rozuwastatyna wapń
- Digoksyna
- Furosemid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0352-2189
- 2024-514621-29-00 (Identyfikator rejestru: CTIS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .