Une étude pour comparer comment différents médicaments (rosuvastatine, digoxine, metformine et furosémide) sont manipulés par le corps de personnes en bonne santé et de personnes atteintes de cirrhose du foie
Étude de profilage des transporteurs pour la glycoprotéine P 1 (P-gp), le transporteur d'anions organiques 1 (OAT1), le transporteur d'anions organiques 3 (OAT3), le transporteur de cations organiques 2 (OCT2), la protéine d'extrusion multidrogue et toxine 1 (MATE1), le transporteur multidrogue et Toxin Extrusion Protein 2-K (MATE2-K), Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 (OATP1B1), Organic Anion Transporting Polypeptide 1B3 (OATP1B3) et Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) chez des sujets sains et chez des patients atteints de stade 4 (F4) du foie Fibrose / Cirrhose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mannheim, Allemagne, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Sujets sains et patients atteints de cirrhose du foie F4 :
- Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai
Soit un sujet masculin, soit un sujet féminin qui répond à l'un des critères suivants pour une contraception hautement efficace depuis au moins 30 jours avant la première administration du médicament d'essai jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai :
- Utilisation d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) qui empêche l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), plus un préservatif
- Utilisation d'une contraception hormonale progestative seule qui inhibe l'ovulation (injectables ou implants uniquement), plus préservatif
- Utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
- Abstinence sexuelle
- Un partenaire sexuel vasectomisé qui a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical (absence documentée de sperme) et à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai
- Stérilisé chirurgicalement (y compris l'hystérectomie)
- Postménopause, définie comme l'absence de règles pendant 1 an sans cause médicale alternative (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieurs à 40 unités par litre (U/L) et d'œstradiol inférieurs à 30 nanogrammes par litre (ng /L) est une confirmation)
- Ne pas prendre de composants dans le cocktail dans les 4 semaines suivant l'inscription
Sujets sains uniquement :
- Sujets masculins ou féminins en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) et tests de laboratoire clinique
- Âge de 18 à 75 ans (inclus)
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus). Un IMC ≥ 30 n'est pas un critère d'exclusion lorsque le sujet peut être considéré comme en bonne santé en dehors de l'IMC élevé
- d'autres critères d'inclusion s'appliquent
Patients atteints de cirrhose du foie F4 uniquement :
- Sujets masculins et féminins, 18 à 75 ans
- IMC de 18,5 à 40,0 kg/m2 (inclus)
- Traitement stable pendant au moins 4 semaines avant de prendre le cocktail
- d'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critère d'exclusion
Sujets sains et patients atteints de cirrhose du foie F4 :
- Sujets prenant déjà de la digoxine, du furosémide, de la metformine ou de la rosuvastatine dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
- Sujets présentant toute autre affection qui empêcherait l'administration de digoxine, de furosémide, de metformine ou de rosuvastatine (c'est-à-dire contre-indiquée selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP)), telle qu'une hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients ou aux sulfamides, hypovolémie ou déshydratation , et les obstructions partielles de l'écoulement urinaire (par exemple, l'hypertrophie prostatique)
- Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 150 millimètres de mercure (mmHg), de la pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 95 mmHg ou du pouls en dehors de la plage de 45 à 90 battements par minute (bpm)
- Cholécystectomie ou autre intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'essai (sauf appendicectomie ou réparation simple d'une hernie)
- Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
- Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
- Infections chroniques ou aiguës (autres que le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)) pertinentes (y compris une infection en cours par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2))
- Patients recevant un traitement antiviral au moment de l'inclusion dans l'essai
- d'autres critères d'exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : Participants en bonne santé
Les participants en bonne santé ont reçu une dose unique du mélange suivant le jour 1 après un petit-déjeuner léger standardisé et 280 ml d'eau : 0,25 milligrammes (mg) de digoxine sous forme de comprimé, 1 mg de furosémide sous forme de solution orale de 0,1 millilitre (ml), 10 mg de chlorhydrate de metformine sous forme de solution orale de 0,05 ml et 10 mg de rosuvastatine sous forme de comprimé pelliculé.
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Digoxine
Rosuvastatine
Chlorhydrate de metformine
Furosémide
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Expérimental: Groupe 2 : Sujets F4 Child-Turcotte-Pugh classe A (Child-Pugh A) (compensés)
Les patients atteints de cirrhose hépatique compensée due à une maladie hépatique sous-jacente avec fibrose avancée (F4) et une insuffisance hépatique répondant aux critères de Child-Pugh A ont reçu une dose unique du cocktail suivant le Jour 1 après un petit-déjeuner léger standardisé et avec 280 ml d'eau : 0,25 milligrammes (mg) de digoxine sous forme de comprimé, 1 mg de furosémide sous forme de 0,1 millilitres (ml) de solution buvable, 10 mg de chlorhydrate de metformine sous forme de 0,05 ml de solution buvable et 10 mg de rosuvastatine sous forme de comprimé pelliculé. Compensée = sans aucun symptôme de la maladie |
Digoxine
Rosuvastatine
Chlorhydrate de metformine
Furosémide
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Expérimental: Groupe 3 : Sujets F4 Child-Turcotte-Pugh classe B (Child-Pugh B) (décompensés)
Les patients atteints de cirrhose hépatique décompensée due à une maladie hépatique sous-jacente avec fibrose avancée (F4) et insuffisance hépatique répondant aux critères de Child-Pugh B ont reçu une dose unique du cocktail suivant le Jour 1 après un petit-déjeuner léger standardisé et avec 280 ml d'eau : 0,25 milligrammes (mg) de digoxine sous forme de comprimé, 1 mg de furosémide sous forme de 0,1 millilitres (ml) de solution orale, 10 mg de chlorhydrate de metformine sous forme de 0,05 ml de solution orale et 10 mg de rosuvastatine sous forme de comprimé pelliculé. Décompensé = avec symptômes de la maladie tels que ascite, hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal |
Digoxine
Rosuvastatine
Chlorhydrate de metformine
Furosémide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de la concentration plasmatique de rosuvastatine en fonction du temps sur l'intervalle de 0 à 24 heures (AUC0-24)
Délai: Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs standards géométriques ajustées ont été calculées à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le critère de pharmacocinétique a été transformé en logarithme (logarithme naturel) avant d'appliquer le modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets tenant compte des sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Concentration plasmatique maximale mesurée de la rosuvastatine (Cmax)
Délai: Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs-types géométriques ajustées ont été calculées à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le critère pharmacocinétique a été transformé en logarithme (logarithme naturel) avant d'ajuster le modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets tenant compte des sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Aire sous la courbe de concentration de la digoxine dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 à 24 heures (AUC0-24)
Délai: Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs-types géométriques ajustées ont été calculées à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le critère de pharmacocinétique a été transformé logarithmiquement (logarithme naturel) avant l'ajustement du modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets tenant compte des sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Concentration plasmatique maximale mesurée de digoxine (Cmax)
Délai: Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs standards géométriques ajustées ont été calculées en utilisant un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le paramètre pharmacocinétique a été transformé logarithmiquement (logarithme naturel) avant l'ajustement du modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets prenant en compte les sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Aire sous la courbe concentration-temps du métformine dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 à 24 heures (AUC0-24)
Délai: Dans les 2 heures (h) précédentes et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs-types géométriques ajustées ont été calculées à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le critère pharmacocinétique a été transformé par logarithme (logarithme naturel) avant l'ajustement du modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets tenant compte des sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) précédentes et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Concentration plasmatique maximale mesurée de la metformine (Cmax)
Délai: Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs types géométriques ajustées ont été calculées à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le paramètre pharmacocinétique a été transformé logarithmiquement (logarithme naturel) avant l'ajustement du modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets prenant en compte les sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique du furosémide en fonction du temps sur l'intervalle de 0 à 24 heures (AUC0-24)
Délai: Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs-types géométriques ajustées ont été calculées à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le critère pharmacocinétique a été transformé en logarithme (logarithme népérien) avant l'ajustement du modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets prenant en compte les sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Concentration maximale mesurée du furosémide dans le plasma (Cmax)
Délai: Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Les moyennes géométriques ajustées et les erreurs standard géométriques ajustées ont été calculées à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) sur l'échelle logarithmique. Le critère d'évaluation pharmacocinétique a été transformé logarithmiquement (logarithme naturel) avant l'ajustement du modèle ANOVA. Ce modèle incluait des effets prenant en compte les sources de variation suivantes : 'groupe', âge et IMC. Tous les effets ont été considérés comme fixes. |
Dans les 2 heures (h) avant et à 30 minutes (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après l'administration du médicament.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Fibrose
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- La cirrhose du foie
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
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- Digoxine
- Furosémide
Autres numéros d'identification d'étude
- 0352-2189
- 2024-514621-29-00 (Identificateur de registre: CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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