Um estudo para comparar como diferentes medicamentos (rosuvastatina, digoxina, metformina e furosemida) são administrados pelo corpo de pessoas saudáveis e pessoas com cirrose hepática
Estudo de perfil de transportador para P-glicoproteína 1 (P-gp), transportador de ânion orgânico 1 (OAT1), transportador de ânion orgânico 3 (OAT3), transportador de cátion orgânico 2 (OCT2), multidroga e proteína de extrusão de toxina 1 (MATE1), multidroga e Proteína de extrusão de toxina 2-K (MATE2-K), polipeptídeo transportador de ânion orgânico 1B1 (OATP1B1), polipeptídeo transportador de ânion orgânico 1B3 (OATP1B3) e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) em indivíduos saudáveis e em pacientes com fígado em estágio 4 (F4) Fibrose / Cirrose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mannheim, Alemanha, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Indivíduos saudáveis e pacientes com cirrose hepática F4:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e legislação local antes da admissão no estudo
Indivíduo do sexo masculino ou feminino que atenda a qualquer um dos seguintes critérios para uma contracepção altamente eficaz de pelo menos 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo até 30 dias após a conclusão do estudo:
- Uso de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) que impede a ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), mais preservativo
- Uso de anticoncepcional hormonal apenas com progestagênio que inibe a ovulação (somente injetáveis ou implantes), além de preservativo
- Uso de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino liberador de hormônio (SIU)
- Sexualmente abstinente
- Um parceiro sexual vasectomizado que recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico (ausência documentada de esperma) e desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo
- Esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)
- Pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) acima de 40 unidades por litro (U/L) e estradiol abaixo de 30 nanogramas por litro (ng /L) é confirmatório)
- Não tomar nenhum componente do coquetel dentro de 4 semanas após a inscrição
Apenas indivíduos saudáveis:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino de acordo com a avaliação do investigador, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e testes de laboratório clínico
- Idade de 18 a 75 anos (inclusive)
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 35 quilos por metro quadrado (kg/m2) (inclusive). Um IMC ≥ 30 não é critério de exclusão quando o sujeito pode ser considerado saudável independentemente do IMC elevado
- outros critérios de inclusão se aplicam
Somente pacientes com cirrose hepática F4:
- Sujeitos masculinos e femininos, 18 a 75 anos
- IMC de 18,5 a 40,0 kg/m2 (inclusive)
- Tratamento estável por pelo menos 4 semanas antes de tomar o coquetel
- outros critérios de inclusão se aplicam
Critério de exclusão
Indivíduos saudáveis e pacientes com cirrose hepática F4:
- Sujeitos já tomando digoxina, furosemida, metformina ou rosuvastatina dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
- Indivíduos com qualquer outra condição que impeça a administração de digoxina, furosemida, metformina ou rosuvastatina (ou seja, contraindicado de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (SmPC)), como hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou a qualquer um dos excipientes ou a sulfonamidas, hipovolemia ou desidratação e obstruções parciais do fluxo urinário (por exemplo, hipertrofia prostática)
- Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 150 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 95 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 45 a 90 batimentos por minuto (bpm)
- Colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa interferir na farmacocinética da medicação em estudo (exceto apendicectomia ou correção simples de hérnia)
- Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
- História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
- Infecções crônicas ou agudas relevantes (exceto vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)) (incluindo uma infecção contínua por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2))
- Pacientes recebendo terapia antiviral no momento da inclusão no estudo
- outros critérios de exclusão se aplicam
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: Participantes saudáveis
Os participantes saudáveis receberam uma dose única do seguinte cocktail no Dia 1 após um pequeno-almoço leve padronizado e 280 ml de água: 0,25 miligramas (mg) de digoxina em comprimido, 1 mg de furosemida como solução oral de 0,1 mililitros (ml), 10 mg de cloridrato de metformina como solução oral de 0,05 ml e 10 mg de rosuvastatina como comprimido revestido por película.
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Digoxina
Rosuvastatina
Cloridrato de metformina
Furosemida
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Experimental: Grupo 2: Indivíduos F4 Child-Turcotte-Pugh classe A (Child-Pugh A) (compensados)
Doentes com cirrose hepática compensada devido a qualquer doença hepática subjacente com fibrose avançada (F4) e comprometimento hepático que cumpre os critérios para Child-Pugh A receberam uma dose única do seguinte cocktail no Dia 1 após um pequeno-almoço leve padronizado e com 280 ml de água: 0,25 miligramas (mg) de digoxina em comprimido, 1 mg de furosemida como solução oral de 0,1 mililitros (ml), 10 mg de cloridrato de metformina como solução oral de 0,05 ml e 10 mg de rosuvastatina como comprimido revestido por película. Compensada=sem quaisquer sintomas da doença |
Digoxina
Rosuvastatina
Cloridrato de metformina
Furosemida
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Experimental: Grupo 3: Sujeitos classe B de Child-Turcotte-Pugh (Child-Pugh B) (descompensados)
Pacientes com cirrose hepática descompensada devido a qualquer doença hepática subjacente com fibrose avançada (F4) e comprometimento hepático que cumpriu os critérios para Child-Pugh B receberam uma dose única do seguinte cocktail no Dia 1 após um pequeno-almoço leve padronizado e com 280 ml de água: 0,25 miligramas (mg) de digoxina em comprimido, 1 mg de furosemida como 0,1 mililitros (ml) de solução oral, 10 mg de cloridrato de metformina como 0,05 ml de solução oral e 10 mg de rosuvastatina como comprimido revestido por película. Descompensada= com sintomas da doença como ascite, hemorragia varicosa, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal |
Digoxina
Rosuvastatina
Cloridrato de metformina
Furosemida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva da Concentração de Rosuvastatina no Plasma no Intervalo de Tempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Prazo: Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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As médias geométricas ajustadas e os erros padrão geométricos ajustados foram calculados usando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. O endpoint farmacocinético foi transformado em logaritmo (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que contabilizam as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados fixos. |
Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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Concentração Máxima Medida de Rosuvastatina no Plasma (Cmax)
Prazo: Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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As médias geométricas ajustadas e os erros padrão geométricos ajustados foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. O parâmetro farmacocinético foi transformado logaritmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que contabilizaram as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados como fixos. |
Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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Área Sob a Curva Concentração-Tempo de Digoxina no Plasma no Intervalo de Tempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Prazo: Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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As médias geométricas ajustadas e os erros padrão geométricos ajustados foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) em escala logarítmica. O endpoint farmacocinético foi transformado em logaritmo (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que contabilizam as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados fixos. |
Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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Concentração Máxima de Digoxina no Plasma (Cmax)
Prazo: Nas 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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As médias geométricas ajustadas e os erros padrão geométricos ajustados foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. O endpoint farmacocinético foi transformado logaritmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que tiveram em conta as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados como fixos. |
Nas 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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Área Sob a Curva de Concentração-Tempo de Metformina no Plasma no Intervalo de Tempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Prazo: Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do medicamento.
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As médias geométricas ajustadas e os erros-padrão geométricos ajustados foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. O parâmetro farmacocinético foi transformado logaritmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que tiveram em conta as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados fixos. |
Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do medicamento.
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Concentração Máxima Medida de Metformina no Plasma (Cmax)
Prazo: Nas 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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As médias geométricas ajustadas e os erros padrão geométricos ajustados foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. O endpoint farmacocinético foi transformado em logaritmo (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que contabilizaram as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados fixos. |
Nas 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do fármaco.
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Área sob a Curva de Concentração-Tempo da Furosemida no Plasma no Intervalo de Tempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24)
Prazo: Até 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do medicamento.
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As médias geométricas ajustadas e os erros padrão geométricos ajustados foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) em escala logarítmica. O parâmetro farmacocinético foi transformado em logarítmico (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que contabilizam as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados como fixos. |
Até 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do medicamento.
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Concentração Máxima Medida de Furosemida no Plasma (Cmax)
Prazo: Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do medicamento.
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As médias geométricas ajustadas e os erros padrão geométricos ajustados foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) em escala logarítmica. O endpoint farmacocinético foi transformado logaritmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA. Este modelo incluiu efeitos que explicam as seguintes fontes de variação: 'grupo', idade e IMC. Todos os efeitos foram considerados fixos. |
Dentro de 2 horas (h) antes e aos 30 minutos (min), 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração do medicamento.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Cirrose hepática
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Carboidratos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Pirimidinas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Sulfonamidas
- Sulfanilamidas
- Sulfonas
- Fluorobenzenos
- Hidrocarbonetos, fluorados
- Digitalis glicosídeos
- Cardenolides
- Glicosídeos cardíacos
- Cardanolídeos
- Rosuvastatina Cálcio
- Digoxina
- Furosemida
Outros números de identificação do estudo
- 0352-2189
- 2024-514621-29-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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