曲妥珠单抗 Deruxtecan 用于对曲妥珠单抗+帕妥珠单抗耐药的一线 HER2 阳性局部晚期/MBC 患者 (TRANSCENDER)
曲妥珠单抗 deruxtecaN 一线治疗因早期复发而被认为对曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 + 紫杉醇耐药的 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 II 期试验。“TRANSCENDER 研究”
这项全国性多中心单臂 II 期临床试验的目的是研究曲妥珠单抗 Deruxtecan (T-DXd) 对曲妥珠单抗耐药的 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌 (MBC) 患者的疗效、安全性和耐受性由于早期复发加帕妥珠单抗加紫杉烷。
它旨在回答的主要问题是：
- 评估 T-DXd 在对基于曲妥珠单抗-帕妥珠单抗的治疗耐药的 HER2 阳性乳腺癌患者的一线治疗中的抗肿瘤活性。
- 评估其他疗效指标。
- 评估参与研究的所有患者的安全性和耐受性。
- 评估与健康相关的生活质量 (HRQoL)。 41 名可评估的患者将每 3 周（± 3 天）接受 trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg IV 治疗。 患者将接受 T-DXd，直到达到不可接受的毒性、进行性疾病、知情同意撤回或其他停药标准。
研究概览
详细说明
这是一项全国性、多中心单臂 II 期临床试验，旨在研究曲妥珠单抗 Deruxtecan (T-DXd) 在 HER2 阳性局部晚期或 MBC 患者中对曲妥珠单抗加帕妥珠单抗加紫杉烷耐药的疗效、安全性和耐受性复发。
将招募符合条件的患者并每 3 周用 T-DXd 5.4 mg/kg IV 治疗。
如果患者在治疗期间体重变化超过 10%，则将重新计算 T-DXd 剂量。
所有入组的患者都将接受研究治疗，直到出现影像学或有症状的疾病进展、不可接受的毒性或撤销知情同意（无论先发生什么）。
研究人群：
HER2 阳性局部晚期或 MBC 患者，之前未接受过针对晚期疾病的化疗或 HER2 靶向治疗，并且自先前（新）辅助抗 HER2 治疗结束后无病间隔 (DFI) 小于 12 个月。
研究持续时间：研究的开始日期是首次站点激活的日期。 招募期将在第一位患者进入后约 24 个月内进行。
研究的结束日期是最后一位患者最后一次就诊 (LPLV) 的日期，包括随访。 研究的持续时间将从第一位患者开始大约 68 个月。
执行探索目标将独立于研究结束的日期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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A Coruña、西班牙、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Alicante、西班牙、03550
- Hospital San Juan de Alicante
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Badajoz、西班牙、06080
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
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Cáceres、西班牙、10003
- Hospital Universitario San Pedro de Alcantara
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Granada、西班牙、18016
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Andalusia
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Cadiz、Andalusia、西班牙、11407
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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Jaén、Andalusia、西班牙、23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
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Fuenlabrada、Madrid、西班牙、28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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Mallorca
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Palma de Mallorca、Mallorca、西班牙、07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Vizcaya
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Galdakao、Vizcaya、西班牙、48960
- Hospital Galdakao-Usansolo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何特定研究程序之前获得的书面和签署的知情同意书。
- 至少 18 岁的男性或女性患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。
- 预期寿命≥12周。
- 无法切除的局部晚期或转移性复发性乳腺癌。
- 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 国际指南，通过当地实验室确定的病理学记录的 HER2 阳性状态，最好是最近可用的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本在化验时有效。 如果不同活检的 HER2 状态不一致，将使用最近一次活检的结果。
- 病理学记录的激素受体 (HR) 阳性或阴性，由当地实验室确定，最好是在最近可用的 FFPE 肿瘤样本上，并根据在测定时有效的 ASCO/CAP 国际指南。 如果不同活检的 HR 状态不一致，将使用最近一次活检的结果。
- 在（新）辅助治疗中或在最后一次抗 HER2 治疗结束后 12 个月内复发的先前基于抗 HER2 的治疗（曲妥珠单抗加帕妥珠单抗加或不加曲妥珠单抗-emtansine）。
- 研究者根据 RECIST 1.1 版评估的可测量疾病。
- 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
足够的器官和骨髓功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5x109/L)。
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm3 (100x109/L)。
- 血红蛋白 ≥ 9g/dL (90g/L)。
- 使用该机构的标准方法计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min。
- 如果没有肝转移，总血清胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或 < 3 × ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或基线肝转移。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN（< 5.0 × ULN 在有肝转移的参与者中）。
- 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x ULN（如果存在骨或肝转移，则≤ 5.0 x ULN）。
- 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 血清妊娠试验阴性，灵敏度至少为每毫升尿液 25 毫国际单位 (mIU/mL)（除非之前进行过永久性绝育手术，例如双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术），适用于绝经前妇女和经历过绝经开始时间 < 首次给药前 12 个月。
排除标准：
- 局部晚期或 MBC 的既往化疗或 HER2 靶向治疗（允许一种既往 MBC 内分泌治疗方案，无需同步抗 HER2 治疗或放疗）。
- 不适合使用 T-DXd 进行治疗。
- 研究者认为可能会影响患者参与或研究结果的任何药物滥用或其他医疗状况。
- 患有脊髓压迫、软脑膜疾病或临床活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的患者。 患有临床上不活跃的脑转移或不再有症状且不需要皮质类固醇或抗惊厥药的脑转移的参与者可以参加该研究。
- 筛选时无法通过影像学排除的活动性或先前记录的间质性肺病 (ILD)/肺炎或疑似 ILD/肺炎。
肺标准：
- 肺特异性并发临床显着疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如肺部疾病） 入组后三个月内发生肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病 (COPD)、限制性肺病、胸腔积液等）。
- 任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（例如 类风湿性关节炎、舍格伦氏病、结节病等）在筛查时有记录或怀疑肺部受累。 对于参加研究的患者，应将疾病的全部详细信息记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。
- 先前的全肺切除术。
- 注册前 6 个月内有心肌梗塞病史、有症状的充血性心力衰竭 (CHF)、肌钙蛋白水平符合美国心脏病学会 (ACC) 指南定义的心肌梗塞、不稳定型心绞痛或需要治疗的严重心律失常。 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）基于筛查三次 12 导联心电图的平均值。
- 活动性原发性免疫缺陷病史，已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
在治疗开始前接受治疗的患者：
- 4 周内的任何研究药物。
- 在短于用于该治疗的周期持续时间的一段时间内进行化疗（例如 氟尿嘧啶、多柔比星、表柔比星 < 3 周或每周化疗 < 1 周）。
- 靶向治疗（例如，抗体）：开始研究治疗前最多 4 周。
- 内分泌治疗：开始研究治疗前 2 周内使用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂。
- 开始研究治疗前 2 周内接受过放射治疗。 既往接受过超过 25% 骨髓放疗的患者不符合条件，无论何时进行。
- 在开始研究治疗之前的 4 周内进行过之前未指定的大手术或其他抗癌治疗。
在任何情况下，必须解决先前抗癌治疗或外科手术对 NCI-CTCAE 5.0 版 ≤ 1 级的所有急性毒性作用（脱发或研究者自行决定不认为对患者构成安全风险的其他毒性除外） .研究人员可能会招募患有慢性、稳定的 2 级毒性（定义为在入组前至少 3 个月内没有恶化至 > 2 级，并接受标准护理治疗）的患者，这些毒性与之前的抗癌治疗有关，例如：化疗引起的神经病变或疲劳和免疫治疗引起的毒性（例如 甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症、1 型糖尿病、低血糖症、肾上腺功能不全、肾上腺炎和皮肤色素沉着减退 [白斑] 等内分泌疾病）。
- 在入选前 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，除了充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的原位疾病、经过治愈的其他实体瘤和对侧乳腺癌。
- 在第一剂 T-DXd 前 30 天内收到减毒活疫苗。
- 既往接受过 T-DXd 治疗或对曲妥珠单抗有过敏反应。
患者在预计的试验持续时间内怀孕或正在哺乳或计划怀孕，从筛选开始到研究治疗的最后一剂后 7 个月。 其伴侣计划在试验期间怀孕的男性患者，从筛选开始到最后一剂研究治疗后 4 个月。
✓ 对于绝经前妇女，必须同意在治疗期间和最后一次服用避孕药后至少 7 个月内保持完全戒断或使用单一或联合非激素避孕方法，导致每年失败率 < 1%研究治疗。
- 每年失败率 < 1% 的非激素避孕方法的例子包括双侧输卵管诉讼、男性绝育和某些宫内节育器（提供的线圈是铜带）。
- 或者，可以结合使用两种方法（例如两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽，或结合雌激素和孕激素），以实现每年 < 1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。
女性患者不得从入组时起和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内捐献或取回卵子供自己使用。 他们应该在这段时间内避免母乳喂养。 在参加本研究之前可以考虑保存卵子。
✓ 对于男性，有必要与有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣达成协议，以保持完全禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并避免在同一时期捐献精子，男性必须在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 4 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。
仅当禁欲符合患者偏好的和通常的生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
- 不受控制的并发疾病，包括需要静脉注射 (IV) 抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染。
- 有药物滥用或研究者认为可能干扰患者参与临床研究或评估临床研究结果的任何其他医学/心理状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd)
所有入组患者将每 3 周（± 3 天）接受曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg IV 治疗。 受试者的基线体重将用于计算初始剂量。 如果在治疗过程中受试者的体重变化为基线体重的 ± 10%，则将根据受试者的更新体重重新计算受试者的剂量。 患者将接受 T-DXd，直到达到不可接受的毒性、进行性疾病（PD）、知情同意撤回或其他停药标准。 |
所有入组患者将每 3 周（± 3 天）接受曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg IV 治疗。 受试者的基线体重将用于计算初始剂量。 如果在治疗过程中受试者的体重变化为基线体重的 ± 10%，则将根据受试者的更新体重重新计算受试者的剂量。 患者将接受 T-DXd，直到达到不可接受的毒性、进行性疾病（PD）、知情同意撤回或其他停药标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习治疗，平均18个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR) 加部分缓解 (PR) 的比率，该比率基于研究者使用实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版进行的评估。 在接受至少 1 剂治疗的患者中（疗效人群）。 根据 RECIST，CR 定义为所有目标病灶消失； PR 定义为目标病灶的最长直径总和减少 >=30%。 将报告 ORR，包括使用 Clopper-Pearson 方法的 95% 置信区间 (CI)。 将使用意向治疗人群 (ITT) 人群进行敏感性分析。 |
通过学习治疗，平均18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习治疗，平均18个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从入组日期到疾病进展日期的时间，基于研究者使用 RECIST 1.1 版进行的评估。 或因任何原因死亡，以先发生者为准。 对于没有客观肿瘤进展并且在研究期间没有因任何原因死亡的患者，PFS 数据将在最后一次肿瘤评估研究的日期被审查。 此外，在记录的疾病进展 (PD) 之前开始新抗癌治疗的患者将在新治疗开始前最后一次肿瘤评估的日期进行审查。 PD 使用 RECIST 定义为目标病灶的最长直径总和增加 20%，或非目标病灶的可测量增加，或新病灶的出现。 PFS 分析将在安全人群中进行。 PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行评估。 如果达到，将估计中位事件时间和 95% CI。 |
通过学习治疗，平均18个月
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习，平均36个月
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总生存期 (OS) 定义为从入组日期到任何原因死亡日期的时间。 OS 数据将在已知患者存活的最后日期进行审查。 将在安全人群中进行 OS 分析。 OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行评估。 如果达到，将估计中位事件时间和 95% CI。 |
通过学习，平均36个月
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经历与研究治疗相关的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：通过学习治疗，平均18个月
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将在基线和研究期间进行安全评估：生命体征评估（血压、脉搏和体温）、左心室射血分数测量、三次 12 导联心电图、实验室评估（血红蛋白、白细胞、中性粒细胞绝对计数、淋巴细胞、血小板计数、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血肌酐、肌酐清除率、钠、钾、总钙、血尿素氮（或尿素）、白蛋白、肌钙蛋白试验、凝血试验（国际标准化比值） ，活化部分凝血活酶时间），妊娠试验，眼科评估（视力测试，裂隙灯检查，眼底检查），病毒血清学。 AE 将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。 将在安全人群中评估研究治疗的毒性。 |
通过学习治疗，平均18个月
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治疗反应时间（TTR）
大体时间：通过研究治疗，平均18个月
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治疗反应时间（TTR）定义为从入组日期到首次记录客观肿瘤反应（完全缓解或部分缓解）的日期。 TTR分析将在疗效人群中具有客观反应（OR）的患者中进行。 将使用Kaplan-Meier方法评估TTR。将估计中位事件时间和95%置信区间。 |
通过研究治疗，平均18个月
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缓解持续时间（DoR）
大体时间：通过研究治疗，平均18个月
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缓解持续时间（DoR）定义为从首次记录到客观肿瘤缓解（完全缓解或部分缓解）之日起，至研究者根据RECIST 1.1版评估首次记录到疾病进展之日，或因任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间间隔。 对于在研究期间未出现客观肿瘤进展且未因任何原因死亡的患者，DoR将在研究期间最后一次肿瘤评估日期进行删失。此外，在记录到疾病进展之前开始新抗癌治疗的患者，将在开始新治疗前的最后一次肿瘤评估日期进行删失。 DoR分析将在疗效人群中具有客观缓解的患者中进行。 DoR将使用Kaplan-Meier方法进行估算。若达到中位事件时间，将估算其中位事件时间及95%置信区间。 |
通过研究治疗，平均18个月
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全球健康状况评分（GHS）相对于基线的变化
大体时间：通过研究治疗，平均18个月
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将在每个预定时间点呈现GHS评分及QLQ-C30量表中各功能与症状量表相对于基线的变化情况。 将采用线性混合模型对评分进行纵向分析。 QLQ-C30由多条目量表和单条目测量项构成，包含5个功能量表、3个症状量表、1个整体健康状况/生活质量量表以及6个单条目项目。 每个多条目量表均包含不同的项目组合，且任一项目不会在多个量表中重复出现。 所有量表及单条目测量项的评分范围均为0至100分，高分代表更高的应答水平。 因此功能量表的高分代表高水平/健康的功能状态，整体健康状况/生活质量量表的高分代表优质生活质量，而症状量表/项目的高分则意味着高程度的症状表现/问题。 |
通过研究治疗，平均18个月
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生活质量（QoL）的恶化时间（TTD）
大体时间：通过研究治疗，平均18个月
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生活质量恶化时间（TTD）定义为从入组日期到首次检测到恶化事件的日期之间的时间。
恶化事件定义为EORTC QLQ-C30症状量表较基线增加≥最小重要差异（MID），以及EORTC QLQ-C30功能量表和总体健康状况量表较基线减少≥MID。
将使用Kaplan-Meier法进行评估。
若达到事件发生，将估计中位事件时间及其中位数的95%置信区间。
TTD将在开始新治疗前的最后一次生活质量评估日期进行删失。
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通过研究治疗，平均18个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：通过学习，平均36个月
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PFS2 定义为从入组日期到疾病进展到二线治疗日期的时间。 PFS2 数据将在已知患者在二线治疗中没有因任何原因导致肿瘤进展或死亡的最后日期截尾。 此外，在进入二线治疗之前开始三线治疗的患者将在三线治疗开始之日进行审查。 PFS2 将在安全人群中进行。 PFS2 将使用 Kaplan-Meier 方法进行评估。 如果达到，将估计中位事件时间和 95% CI。 |
通过学习，平均36个月
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无进展生存期 3 (PFS3)
大体时间：通过学习，平均36个月
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PFS3 定义为从入组日期到疾病进展到第三线治疗日期的时间。 PFS2 数据将在已知患者在二线治疗中没有因任何原因导致肿瘤进展或死亡的最后日期截尾。 此外，在进入二线治疗之前开始三线治疗的患者将在三线治疗开始之日进行审查。 PFS3 将在安全人群中进行。 PFS3 将使用 Kaplan-Meier 方法进行评估。 如果达到，将估计中位事件时间和 95% CI。 |
通过学习，平均36个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Study Director Study Director、Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid, Spain.
- 研究主任：Study Director Study Director、Hospital del Mar. Barcelona, Spain.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- GEICAM/2021-08
- 2023-503627-26-00 (其他标识符：EU CT Number)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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