トラスツズマブ + ペルツズマブに耐性のある第一選択の HER2 陽性局所進行/MBC 患者におけるトラスツズマブ デルクステカン (TRANSCENDER)

包含基準:

1. -研究固有の手順の前に取得された書面および署名済みのインフォームドコンセント。
2. -18歳以上の男性または女性の患者。
3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
4. -平均余命は12週間以上。
5. 切除不能な局所進行性または転移性の再発乳癌。
6. -米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）の国際ガイドラインに従って、できれば最新の入手可能なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプルに関する、ローカルラボでの決定による病理学的に記録されたHER2陽性ステータス検定時に有効です。 異なる生検でHER2の状態が一致しない場合は、最新の生検の結果が使用されます。
7. -病理学的に文書化されたホルモン受容体（HR）陽性または陰性であるローカルラボの決定、できれば最新の入手可能なFFPE腫瘍サンプル、およびアッセイの時点で有効なASCO / CAP国際ガイドラインに従って。 異なる生検で HR ステータスが一致しない場合は、最新の生検の結果が使用されます。
8. -以前の抗HER2ベースの治療（トラスツズマブとペルツズマブによるトラスツズマブ-エムタンシンの有無にかかわらず） 治療中または最後の抗HER2治療の終了から12か月以内に再発した（ネオ）アジュバント設定。
9. -RECISTバージョン1.1に基づいて研究者によって評価された測定可能な疾患。
10. -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）で測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。

11. 以下のように定義された適切な臓器および骨髄機能：

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5x109/L)。
    2. 血小板数≧100,000/mm3 (100x109/L)。
    3. ヘモグロビン≧9g/dL（90g/L）。
    4. -施設の標準的な方法を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL /分。
    5. -総血清ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN） 肝転移がない場合、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）またはベースラインでの肝転移の存在下でULNが3倍未満。
    6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN（肝転移のある参加者では<5.0×ULN）。
    7. -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x ULN（骨または肝臓転移が存在する場合は≤5.0 x ULN）。
    8. 血清アルブミン≧2.5g/dL
12. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN。
13. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
14. 少なくとも 25 ミリ尿 1 ミリリットルあたりの国際単位 (mIU/mL) の感度を有する陰性血清妊娠検査 (両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術などの恒久的な以前の不妊手術を除く) 閉経前の女性、および経験した女性更年期障害の発症が治療の初回投与の12か月前。

除外基準:

1. -局所進行またはMBCに対する以前の化学療法またはHER2標的療法（抗HER2療法または放射線療法を併用しないMBCに対する1つの以前の内分泌療法レジメンは許可されています）。
2. T-DXdによる治療には不適格。
3. -治験責任医師の意見では、患者の参加または研究結果を妨げる可能性のある薬物乱用またはその他の病状。
4. -脊髄圧迫、軟髄膜疾患、または臨床的に活動的な中枢神経系（CNS）転移のある患者。 臨床的に不活発な脳転移または治療済みの脳転移を有し、もはや症状がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要としない参加者は、研究に登録することができます。
5. -アクティブまたは以前に文書化された間質性肺疾患（ILD）/肺炎、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILD /肺炎の疑い。

6. 肺の基準:

   1. -潜在的な肺疾患（例： 研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水など）。
   2. 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患 (例: 関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺病変の疑いがある場合。 障害の完全な詳細は、研究に登録されている患者の電子症例報告フォーム (eCRF) に記録する必要があります。
   3. 肺全摘術の前。
7. -登録前6か月以内の心筋梗塞の病歴、症候性うっ血性心不全（CHF）、米国心臓病学会（ACC）のガイドラインに従って定義された心筋梗塞と一致するトロポニンレベル、不安定狭心症、または治療を必要とする重度の心不整脈。 -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔は、スクリーニングトリプリケート12誘導心電図の平均に基づいて> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）。
8. -既知の活動性原発性免疫不全症の病歴 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）。

9. 治療開始前に受けた患者：

   1. -4週間以内の治験薬。
   2. その治療に使用されるサイクル期間よりも短い期間内の化学療法（例： フルオロウラシル、ドキソルビシン、エピルビシンの場合は 3 週間未満、週 1 回の化学療法の場合は 1 週間未満）。
   3. 標的療法（例：抗体）：試験治療開始の最大4週間前。
   4. -内分泌療法：研究治療を開始する前の2週間以内のタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤。
   5. -研究治療を開始する前の2週間以内の放射線療法。 骨髄の 25% を超える前に放射線療法を受けた患者は、いつ投与されたかに関係なく適格ではありません。
   6. -研究治療開始前の4週間以内に以前に指定されていない大手術またはその他の抗がん療法。

   いずれにせよ、以前の抗がん療法または外科的処置のすべての急性毒性効果を NCI-CTCAE バージョン 5.0 グレード ≤ 1 に解決すること (治験責任医師の裁量で患者の安全上のリスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く) は必須です。患者は、治験責任医師が以前の抗がん療法に関連するとみなす、慢性的で安定したグレード 2 の毒性 (登録前の少なくとも 3 か月間グレード 2 を超えて悪化せず、標準治療で管理されていると定義される) で登録される場合があります。化学療法による神経障害または疲労、および免疫療法による毒性（例： 甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、1型糖尿病、低血糖症、副腎不全、副腎炎および皮膚色素沈着低下[白斑]などの内分泌障害)。

10. -適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in situ 疾患、治癒的に治療された他の固形腫瘍および対側乳癌を除いて、含める前の3年以内に他の悪性腫瘍の診断を受けている。
11. -T-DXdの初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを受領。
12. -T-DXdまたはトラスツズマブに対するアレルギー反応による以前の治療。

13. -患者は妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している 試験の予測期間内で、スクリーニングから開始して、試験治療の最後の投与から7か月後まで。 -パートナーが試験期間内に妊娠する予定の男性患者、スクリーニングから開始し、試験治療の最終投与後4か月まで。

    ✓ 閉経前の女性の場合、治療期間中および最終投与後少なくとも 7 か月間は、完全な禁欲を維持するか、非ホルモン性避妊法を単独または組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。治療を研究します。

    • 失敗率が年間 1% 未満の非ホルモン性避妊法の例としては、両側卵管訴訟、男性不妊手術、および特定の子宮内避妊器具 (コイルが銅線で結ばれている場合) などがあります。
    • 別の 2 つの方法 (コンドームと子宮頸管キャップのような 2 つのバリア方法、またはエストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせなど) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することができます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。

    女性患者は、卵子を提供したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません 登録時から研究治療期間全体、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間。 この間、授乳を控える必要があります。 卵子の保存は、この研究への登録前に考慮される場合があります。

    ✓ 男性の場合、以下に定義するように、妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーとは、完全な禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用し、以下に定義するように精子の提供を控えるという合意が必要です。胚の露出を避けるために、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも4か月間は禁欲のままにするか、コンドームを使用してください。

    禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

14. -静脈内（IV）抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする制御されていない感染症を含む、制御されていない併発疾患。
15. -治験責任医師の意見では、患者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用またはその他の医学的/心理的状態があります。