评估 E2086 在健康成人和老年人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 不吸烟，男性或女性，年龄大于或等于 (>=) 18 岁至小于或等于 (<=) 55 岁（B 部分大于 [>] 65 岁）知情同意。 要被视为非吸烟者，参与者必须在给药前至少戒烟 4 周。
2. 根据筛选期的睡眠日记数据，报告常规就寝时间，定义为参与者尝试入睡的时间，介于 21:00 和午夜之间。
3. 根据筛选期的睡眠日记数据，报告定期醒来时间，定义为参与者当天起床的时间，介于 05:00 和 10:00 之间。
4. 筛选时体重指数 (BMI) >=18 至小于 (<) 30 千克每平方米 (kg/m^2)。

排除标准：

1. 需要在 8 周内接受治疗的具有临床意义的疾病或需要在给药后 4 周内接受治疗的具有临床意义的感染
2. 在筛选或基线时处于母乳喂养或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 个国际单位/升 (IU/L) ) 或等效单位的 ß-hCG [或 hCG])。 如果在研究药物给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。

3. 所有有生育能力的女性：

   • 所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们已绝经（至少连续 12 个月闭经，处于适当的年龄组，并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术） 、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。

4. 未成功进行输精管切除术（确认无精子症）的男性或他们及其女性伴侣不符合上述标准（即，在整个研究期间或研究药物停药后 28 天内没有生育潜力或实施高效避孕） . 研究期间或研究药物停药后 90 天内不允许捐精
5. 给药前 4 周内可能影响研究结果的疾病证据（例如，精神疾病和胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或心血管系统疾病）
6. 筛选时任何先天性代谢异常病史
7. 任何癫痫发作、癫痫或非癫痫发作的病史
8. 筛选时可能影响 E2086 PK 曲线的任何手术史（例如，肝切除术、肾切开术、消化器官切除术）
9. 通过病史、身体检查、生命体征、心电图发现或实验室检查结果发现的任何临床异常症状或器官损伤，需要在筛选或基线时进行治疗
10. 在筛选或基线时，肝功能测试值超出正常实验室定义的范围。
11. 任何肝病史。
12. 在过去 6 个月内肝功能测试值超出正常实验室定义范围的已知历史。
13. 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病、睡眠障碍）的证据
14. QT/QTc 间期延长（QTc >450 毫秒 [ms]）在筛选或基线时的 ECG 上显示（基于一式三份 ECG 的平均值）。 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物
15. 筛选或基线时的左束支阻滞
16. 筛选或基线时持续收缩压 >130 或 <100 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 >85 或 <50 毫米汞柱（基于 2 周内至少 3 次测量的血压）
17. 筛选或基线时持续心率 (HR) 小于 50 次/分钟或大于 100 次/分钟（基于 2 周内至少 3 次测量的 HR）
18. 筛选时有心肌梗塞、缺血性心脏病或心力衰竭病史
19. 有临床意义的心律失常或不受控制的心律失常史
20. 在筛选或基线时有临床显着药物过敏的已知病史
21. 已知的食物过敏史或目前在筛选或基线时经历明显的季节性或常年性过敏
22. 已知在筛选时为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
23. 筛选时血清学阳性所证明的活动性或慢性病毒性肝炎（甲型、乙型或丙型）
24. 筛选时血清学阳性表明存在活性 Epstein Barr 病毒 (EBV)
25. 筛选前 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史，或在筛选或基线时药物测试或酒精测试呈阳性的人
26. 给药前 72 小时内摄入含咖啡因的饮料或食物
27. 给药前 4 周内服用含有圣约翰草的草药制剂
28. 任何一生的自杀意念史或任何一生的自杀行为史，如哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 所示。
29. 任何精神疾病的终生病史（包括但不限于抑郁症或其他情绪障碍、双相情感障碍、精神障碍，包括精神分裂症、惊恐发作、焦虑症）。 eCRF 中的检查表应记录没有精神疾病史。
30. 标准筛查工具指示的任何当前精神症状（精神障碍诊断和统计手册 [DSM-5] 自评 1 级交叉症状测量 - 成人）
31. 一级（血缘）亲属的参与者终生诊断为 I 型双相情感障碍或精神病。
32. 给药前 4 周内使用过处方药
33. 给药前 2 周内服用非处方药 (OTC)
34. 目前正在参加另一项临床研究或在知情同意前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或设备
35. 在 4 周内收到血液制品，或在 8 周内献血，或在给药后 1 周内献血
36. 筛查脑电图癫痫样放电
37. 正式诊断为中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停病史、目前使用持续气道正压通气或有症状的不宁腿综合征。
38. 在过去 14 天内接触过确诊或疑似 COVID-19 的个人，或在过去 14 天内出现疾病控制和预防中心 (CDC) 最新 COVID 症状列表中的症状或考虑参与者的任何其他原因有感染 COVID-19 的潜在风险。
39. 在筛选前 90 天或至少 5 个半衰期（以较长者为准）或疫苗 4 周内接触任何生物药物，流感（给药前 7 天）和 COVID-19 疫苗接种（给药前 14 天）除外给药前至随访访视后）。