Vizsgálat az E2086 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére egészséges felnőtt és idős résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. Nemdohányzó, férfi vagy nő, életkora legalább (>=) 18 év és legfeljebb (<=) 55 év (több, mint [>] 65 év a B rész esetében) az időpontban tájékozott beleegyezés. Ahhoz, hogy a résztvevők nemdohányzónak minősüljenek, legalább 4 héttel az adagolás előtt abba kell hagyniuk a dohányzást.
2. Rendszeres lefekvésidőt jelent, amely az az idő, amikor a résztvevő megpróbál elaludni, 21:00 és éjfél között, a Szűrési időszak alvásnaplójának adatai alapján.
3. Rendszeres ébrenléti időt jelent, amely az az idő, amikor a résztvevő a nap folyamán felkel az ágyból, 05:00 és 10:00 között, a Szűrési időszak alvásnaplójának adatai alapján.
4. Testtömeg-index (BMI) >=18 és kevesebb, mint (<) 30 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős betegség, amely 8 héten belül orvosi kezelést igényel, vagy klinikailag jelentős fertőzés, amely orvosi kezelést igényel az adagolást követő 4 héten belül
2. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (pozitív béta-humán koriongonadotropin [ß-hCG] (vagy humán koriongonadotropin [hCG]) teszttel dokumentálva, legalább 25 nemzetközi egység literenként (NE/L) ) vagy ezzel egyenértékű ß-hCG [vagy hCG] egységei). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgált gyógyszer adagja előtt.

3. Minden fogamzóképes nő:

   • Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (vagyis kétoldali petevezeték lekötése). , teljes méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, mindezt műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal).

4. Azok a férfiak, akiken nem esett át sikeres vazektómia (megerősített azoospermia), vagy ők és női partnereik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak (vagyis nem fogamzóképes korúak vagy nem gyakorolnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig) . A sperma adományozása nem megengedett a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 90 napig
5. Bizonyíték olyan betegségre, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményét az adagolást megelőző 4 héten belül (például pszichiátriai rendellenességek és a gyomor-bél traktus, a máj, a vese, a légzőrendszer, az endokrin rendszer, a hematológiai rendszer, a neurológiai rendszer vagy a szív- és érrendszeri rendellenességek)
6. Bármilyen veleszületett anyagcsere-rendellenesség a kórtörténetben a szűrés során
7. Bármilyen görcsroham, epilepszia vagy nem epilepsziás roham az anamnézisben
8. Bármilyen olyan műtét a kórtörténetében, amely befolyásolhatja az E2086 PK-profilját (például hepatektómia, nephrotomia, emésztőszervi reszekció) a szűréskor
9. Bármilyen klinikailag kóros tünet vagy szervi károsodás, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálatok, életjelek, EKG-lelet vagy laboratóriumi vizsgálati eredmények állapítottak meg, amelyek orvosi kezelést igényelnek a szűréskor vagy az alaphelyzetben
10. A májfunkciós tesztek értékei kívül esnek a normál laboratóriumi tartományon a szűréskor vagy az alaphelyzetben.
11. Bármilyen májbetegség anamnézisében.
12. A májfunkciós tesztek ismert kórtörténetében a normál laboratóriumi tartományon kívüli értékek az elmúlt 6 hónapban.
13. Klinikailag jelentős betegség (például szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség, alvászavarok) bizonyítéka, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését
14. Megnyúlt QT/QTc-intervallum (QTc >450 milliszekundum [ms]), amelyet EKG-n mutattak ki a szűréskor vagy a kiinduláskor (három ismétlődő EKG átlaga alapján). A torsade de pointes kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) vagy a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása
15. Bal oldali köteg ágblokk a szűréskor vagy az alaphelyzetben
16. Tartós szisztolés vérnyomás >130 vagy <100 higanymilliméter (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomás >85 vagy <50 Hgmm a szűréskor vagy a kiinduláskor (a 2 hét alatt legalább 3 alkalommal mért vérnyomás alapján)
17. Állandó pulzusszám (HR) kevesebb, mint 50 ütés/perc vagy több mint 100 ütés/perc a szűréskor vagy az alapállapotban (2 héten keresztül legalább 3 alkalommal mért pulzusszám alapján)
18. Szívinfarktus, ischaemiás szívbetegség vagy szívelégtelenség a kórtörténetben a szűréskor
19. Klinikailag jelentős aritmia vagy kontrollálatlan aritmia az anamnézisben
20. Klinikailag jelentős gyógyszerallergia ismert kórtörténete a szűréskor vagy a kiinduláskor
21. Élelmiszerallergia ismert kórtörténete, vagy jelenleg jelentős szezonális vagy állandó allergia tapasztalható a szűréskor vagy az alaphelyzetben
22. Ismert, hogy a szűréskor humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
23. Aktív vagy krónikus vírusos hepatitis (A, B vagy C), amint azt a szűréskor végzett pozitív szerológia kimutatta
24. Aktív Epstein Barr vírus (EBV), amint azt a szűréskor végzett pozitív szerológia kimutatta
25. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés a kórtörténetében a szűrést megelőző 2 éven belül, vagy azok, akiknél pozitív a kábítószer- vagy alkoholteszt a szűréskor vagy az alaphelyzetben
26. Koffeintartalmú italok vagy ételek fogyasztása az adagolás előtt 72 órán belül
27. Orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítmények bevétele az adagolást megelőző 4 héten belül
28. A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint az öngyilkossági gondolatok élete során előforduló története vagy az öngyilkos magatartás bármely élettörténete.
29. Bármilyen élete során előforduló pszichiátriai betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a depressziót vagy más hangulati rendellenességeket, bipoláris zavart, pszichotikus rendellenességeket, beleértve a skizofréniát, pánikrohamokat, szorongásos zavarokat). A pszichiátriai betegség kórelőzményének hiányát az eCRF-ben található ellenőrzőlistával kell dokumentálni.
30. Bármilyen aktuális pszichiátriai tünet, amelyet egy szabványos szűrőeszköz jelez (a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve [DSM-5], 1. szintű, átfogó tünetegyüttes – felnőtteknek)
31. Azok a résztvevők, akiknek 1. fokú (vér) rokonai, életük során I-es típusú bipoláris zavarral vagy pszichotikus rendellenességgel diagnosztizáltak.
32. A vényköteles gyógyszerek alkalmazása az adagolás előtt 4 héten belül
33. Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek bevétele az adagolás előtt 2 héten belül
34. Jelenleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a beleegyezés előtt
35. Vérkészítmény átvétele 4 héten belül, vagy véradás 8 héten belül, vagy plazmaadás az adagolást követő 1 héten belül
36. Epileptiform kisülések az EEG szűréskor
37. Formálisan diagnosztizált közepesen súlyos vagy súlyos obstruktív alvási apnoe, folyamatos pozitív légúti nyomás vagy tüneti nyugtalan láb szindróma.
38. Kitettség az elmúlt 14 napban olyan személynek, akinek megerősített vagy valószínűsíthetően COVID-19-fertőzése van, vagy az elmúlt 14 napon belül olyan tünetekkel jár, amelyek szerepelnek a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) legfrissebb COVID-tünetlistáján, vagy bármilyen más ok, amely miatt figyelembe kell venni a résztvevőt a COVID-19 fertőzés potenciális kockázata.
39. Bármilyen biológiai gyógyszernek való kitettség 90 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy oltások esetében 4 héten belül, a szűrés előtt, kivéve az influenza (adagolás előtt 7 nappal) és a COVID-19 elleni védőoltás (14 nap) adagolás előtt, egészen az Utánkövető látogatásig).