Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky E2086 u zdravých dospělých a starších účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Nekuřák, muž nebo žena, věk vyšší než nebo rovný (>=) 18 let až méně než nebo rovný (<=) 55 letům (více než [>] 65 let pro část B) v době informovaný souhlas. Aby byli účastníci považováni za nekuřáky, musí přestat kouřit alespoň 4 týdny před podáním dávky.
2. Hlásí pravidelnou večerku, definovanou jako čas, kdy se účastník pokouší spát, mezi 21:00 a půlnocí, na základě údajů ze spánkového deníku z Období prověřování.
3. Uvádí pravidelnou dobu probuzení, definovanou jako čas, kdy účastník během dne vstane z postele, mezi 05:00 a 10:00, na základě údajů ze spánkového deníku z období prověřování.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) >=18 až méně než (<) 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření do 8 týdnů nebo klinicky významná infekce, která vyžaduje lékařské ošetření do 4 týdnů od podání
2. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr (IU/l ) nebo ekvivalentní jednotky ß-hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

3. Všechny ženy, které mohou otěhotnět:

   • Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. oboustranným podvázáním vejcovodů). totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým výkonem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).

4. Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), nebo oni a jejich partnerky nesplňují výše uvedená kritéria (to znamená, že nemají možnost otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku) . Během období studie nebo po dobu 90 dnů po vysazení studovaného léku není povoleno žádné darování spermatu
5. Důkaz o onemocnění, které může ovlivnit výsledek studie během 4 týdnů před podáním dávky (příklad psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému)
6. Jakákoli anamnéza vrozené abnormality metabolismu při screeningu
7. Jakákoli anamnéza záchvatů, epilepsie nebo neepileptických záchvatů
8. Jakákoli anamnéza chirurgického zákroku, který může ovlivnit PK profily E2086 (příklad, hepatektomie, nefrotomie, resekce trávicího orgánu) při screeningu
9. Jakýkoli klinicky abnormální symptom nebo poškození orgánu zjištěné anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, nálezem EKG nebo výsledky laboratorních testů, které vyžadují lékařské ošetření při screeningu nebo základním vyšetření
10. Hodnoty jaterních testů mimo normální laboratorní definovaný rozsah při screeningu nebo základní linii.
11. Jakákoli anamnéza onemocnění jater.
12. Známá anamnéza hodnot jaterních testů mimo normální laboratorně definované rozmezí během posledních 6 měsíců.
13. Důkaz klinicky významného onemocnění (příklad, onemocnění srdce, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, ledvin, poruchy spánku), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
14. Prodloužený interval QT/QTc (QTc >450 milisekund [ms]) prokázaný na EKG při screeningu nebo výchozím stavu (na základě průměru trojitého EKG). Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (příklad, srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužovaly QT/QTc interval
15. Blok levého svazku na Screening nebo Baseline
16. Perzistentní systolický TK >130 nebo <100 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický TK >85 nebo <50 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě (na základě TK měřeného alespoň při 3 příležitostech během 2 týdnů)
17. Trvalá srdeční frekvence (HR) nižší než 50 tepů/min nebo více než 100 tepů/min při screeningu nebo výchozí hodnotě (na základě HR měřené alespoň třikrát během 2 týdnů)
18. Anamnéza infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční nebo srdečního selhání při screeningu
19. Anamnéza klinicky významné arytmie nebo nekontrolované arytmie
20. Známá anamnéza klinicky významné lékové alergie při screeningu nebo výchozím stavu
21. Známá anamnéza potravinových alergií nebo současné prožívání významné sezónní nebo celoroční alergie při screeningu nebo výchozím stavu
22. Při screeningu je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
23. Aktivní nebo chronická virová hepatitida (A, B nebo C), jak bylo prokázáno pozitivní sérologií při screeningu
24. Aktivní virus Epstein-Barrové (EBV), jak bylo prokázáno pozitivní sérologií při screeningu
25. Závislost na drogách nebo alkoholu v anamnéze nebo abúzus během 2 let před screeningem nebo ti, kteří mají pozitivní test na drogy nebo alkohol při screeningu nebo základní linii
26. Příjem nápojů nebo jídla s kofeinem do 72 hodin před podáním dávky
27. Příjem rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou do 4 týdnů před dávkováním
28. Jakákoli celoživotní anamnéza sebevražedných myšlenek nebo jakákoli celoživotní anamnéza sebevražedného chování podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
29. Jakákoli celoživotní anamnéza psychiatrického onemocnění (včetně, ale bez omezení, deprese nebo jiných poruch nálady, bipolární poruchy, psychotických poruch, včetně schizofrenie, záchvatů paniky, úzkostných poruch). Absence psychiatrického onemocnění v anamnéze by měla být doložena kontrolním seznamem v eCRF.
30. Jakékoli současné psychiatrické symptomy, jak jsou indikovány standardním screeningovým nástrojem (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch [DSM-5] Self-Rated Level 1 Cross-Cuting Symptom Measure – Adult)
31. Účastníci, kteří jsou příbuznými 1. stupně (pokrevní), mají celoživotní diagnózu bipolární poruchy typu I nebo psychotické poruchy.
32. Užívání léků na předpis do 4 týdnů před podáním dávky
33. Příjem volně prodejných (OTC) léků do 2 týdnů před dávkováním
34. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před informovaným souhlasem
35. Příjem krevních přípravků do 4 týdnů nebo darování krve do 8 týdnů nebo darování plazmy do 1 týdne od dávkování
36. Epileptiformní výboje při screeningu EEG
37. Anamnéza formálně diagnostikované středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe, současné používání trvalého pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo symptomatický syndrom neklidných nohou.
38. Expozice během posledních 14 dnů jedinci s potvrzeným nebo pravděpodobným COVID-19 nebo symptomy během posledních 14 dnů, které jsou na nejnovějším seznamu příznaků COVID Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nebo z jakéhokoli jiného důvodu zvážit účastníka s potenciálním rizikem infekce COVID-19.
39. Expozice jakémukoli biologickému léku do 90 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo do 4 týdnů u vakcín před screeningem, s výjimkou chřipky (7 dnů před podáním dávky) a očkování proti COVID-19 (14 dnů před podáním dávky až po následné návštěvě).