Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de E2086 en participantes adultos y ancianos sanos

Criterios de inclusión:

1. No fumadores, hombre o mujer, edad mayor o igual a (>=) 18 años a menor o igual a (<=) 55 años (mayor de [>] 65 años para la Parte B) en el momento de la consentimiento informado. Para ser considerados no fumadores, los participantes deben haber dejado de fumar durante al menos 4 semanas antes de la dosificación.
2. Informa la hora habitual de acostarse, definida como la hora a la que el participante intenta dormir, entre las 21:00 y la medianoche, según los datos del diario de sueño del Período de selección.
3. Informa la hora habitual de despertarse, definida como la hora a la que el participante se levanta de la cama durante el día, entre las 05:00 y las 10:00, según los datos del diario de sueño del Período de selección.
4. Índice de masa corporal (IMC) >=18 a menos de (<) 30 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
2. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro (UI/L) ) o unidades equivalentes de ß-hCG [o hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la dosis del fármaco del estudio.

3. Todas las mujeres en edad fértil:

   • Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral , histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).

4. Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o que ellos y sus parejas femeninas no cumplan con los criterios anteriores (es decir, que no estén en edad fértil o que no practiquen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período del estudio o durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio) . No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 90 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
5. Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación (por ejemplo, trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular)
6. Cualquier antecedente de anomalía congénita en el metabolismo en la selección
7. Cualquier historial de convulsiones, epilepsia o convulsiones no epilépticas
8. Cualquier antecedente de cirugía que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de E2086 (por ejemplo, hepatectomía, nefrotomía, resección de órganos digestivos) en la selección
9. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, los exámenes físicos, los signos vitales, los hallazgos del ECG o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o al inicio.
10. Valores de las pruebas de función hepática fuera del rango normal definido por el laboratorio en la selección o al inicio.
11. Cualquier historial de enfermedad hepática.
12. Antecedentes conocidos de valores de las pruebas de función hepática fuera del rango normal definido por el laboratorio en los últimos 6 meses.
13. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal, trastornos del sueño) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
14. Un intervalo QT/QTc prolongado (QTc >450 milisegundos [ms]) demostrado en el ECG en la selección o al inicio (basado en el promedio de ECG por triplicado). Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolongaron el intervalo QT/QTc
15. Bloqueo de rama izquierda del haz de His en la selección o en la línea de base
16. PA sistólica persistente >130 o <100 milímetros de mercurio (mmHg) o PA diastólica >85 o <50 mmHg en la selección o al inicio (basado en la PA medida en al menos 3 ocasiones durante 2 semanas)
17. Frecuencia cardíaca persistente (FC) inferior a 50 latidos/min o superior a 100 latidos/min en la selección o al inicio (según la FC medida en al menos 3 ocasiones durante 2 semanas)
18. Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca en la selección
19. Antecedentes de arritmia clínicamente significativa o arritmia no controlada
20. Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
21. Historial conocido de alergias a los alimentos o experimentando alergias estacionales o perennes significativas en la selección o al inicio
22. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
23. Hepatitis viral activa o crónica (A, B o C) demostrada por serología positiva en la selección
24. Virus de Epstein Barr activo (EBV) como lo demuestra la serología positiva en la selección
25. Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección, o aquellos que tienen una prueba de drogas o alcohol positiva en la selección o al inicio
26. Ingesta de bebidas o alimentos con cafeína dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación
27. Ingesta de preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la dosificación
28. Cualquier historial de vida de ideación suicida o cualquier historial de vida de comportamiento suicida según lo indicado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
29. Cualquier historial de por vida de enfermedad psiquiátrica (que incluye, entre otros, depresión u otros trastornos del estado de ánimo, trastorno bipolar, trastornos psicóticos, incluida la esquizofrenia, ataques de pánico, trastornos de ansiedad). La ausencia de antecedentes de enfermedad psiquiátrica debe documentarse mediante una lista de verificación en el eCRF.
30. Cualquier síntoma psiquiátrico actual según lo indicado por una herramienta de detección estándar (Manual de diagnóstico y estadístico de trastornos mentales [DSM-5] Medida de síntomas transversales de nivel 1 autocalificados - Adulto)
31. Participantes cuyos familiares de primer grado (consanguíneos) tengan un diagnóstico de por vida de trastorno bipolar tipo I o un trastorno psicótico.
32. Uso de medicamentos recetados dentro de las 4 semanas antes de la dosificación
33. Ingesta de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de las 2 semanas antes de la dosificación
34. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del consentimiento informado
35. Recepción de hemoderivados en el plazo de 4 semanas, o donación de sangre en el plazo de 8 semanas, o donación de plasma en el plazo de 1 semana desde la dosificación
36. Descargas epileptiformes en el EEG de detección
37. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave diagnosticada formalmente, uso actual de presión positiva continua en las vías respiratorias o síndrome de piernas inquietas sintomático.
38. Exposición dentro de los últimos 14 días a una persona con COVID-19 confirmado o probable o síntomas dentro de los últimos 14 días que están en la lista más reciente de síntomas de COVID de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) o cualquier otra razón para considerar al participante en riesgo potencial de infección por COVID-19.
39. Exposición a cualquier medicamento biológico dentro de los 90 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo), o dentro de las 4 semanas para vacunas, antes de la detección, con la excepción de la vacuna contra la gripe (7 días antes de la dosificación) y COVID-19 (14 días antes de la dosificación hasta después de la visita de seguimiento).