Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du E2086 chez des participants adultes et âgés en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Non-fumeur, homme ou femme, âge supérieur ou égal à (>=) 18 ans à inférieur ou égal à (<=) 55 ans (supérieur à [>] 65 ans pour la partie B) au moment de consentement éclairé. Pour être considérés comme non-fumeurs, les participants doivent avoir arrêté de fumer pendant au moins 4 semaines avant l'administration.
2. Rapporte l'heure du coucher régulière, définie comme l'heure à laquelle le participant tente de dormir, entre 21h00 et minuit, sur la base des données du journal du sommeil de la période de sélection.
3. Rapporte l'heure de réveil régulière, définie comme l'heure à laquelle le participant se lève pour la journée, entre 05h00 et 10h00, sur la base des données du journal de sommeil de la période de sélection.
4. Indice de masse corporelle (IMC) >=18 à moins de (<) 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Maladie cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 8 semaines ou infection cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 4 semaines suivant l'administration
2. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L ) ou des unités équivalentes de ß-hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la dose du médicament à l'étude.

3. Toutes les femmes en âge de procréer :

   • Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire une ligature bilatérale des trompes , hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).

4. Les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas en âge de procréer ou qu'ils ne pratiquent pas une contraception très efficace pendant toute la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude) . Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude ou pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
5. Preuve de maladie pouvant influencer le résultat de l'étude dans les 4 semaines précédant l'administration (exemple, troubles psychiatriques et troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire)
6. Toute histoire d'une anomalie congénitale du métabolisme au dépistage
7. Tout antécédent de convulsions, d'épilepsie ou de crises non épileptiques
8. Tout antécédent de chirurgie susceptible d'affecter les profils pharmacocinétiques de E2086 (par exemple, hépatectomie, néphrotomie, résection d'organe digestif) lors du dépistage
9. Tout symptôme cliniquement anormal ou déficience d'organe trouvé par les antécédents médicaux, les examens physiques, les signes vitaux, les résultats de l'ECG ou les résultats des tests de laboratoire nécessitant un traitement médical au dépistage ou au départ
10. Valeurs des tests de la fonction hépatique en dehors de la plage normale définie en laboratoire lors du dépistage ou de la ligne de base.
11. Tout antécédent de maladie du foie.
12. Antécédents connus de valeurs de test de la fonction hépatique en dehors de la plage normale définie en laboratoire au cours des 6 derniers mois.
13. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale, troubles du sommeil) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
14. Un intervalle QT/QTc prolongé (QTc> 450 millisecondes [ms]) démontré sur l'ECG lors du dépistage ou de la ligne de base (basé sur la moyenne des ECG en triple). Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation concomitante de médicaments qui ont prolongé l'intervalle QT/QTc
15. Bloc de branche gauche au dépistage ou à l'inclusion
16. TA systolique persistante > 130 ou < 100 millimètres de mercure (mmHg) ou TA diastolique > 85 ou < 50 mmHg au dépistage ou au départ (sur la base de la TA mesurée à au moins 3 reprises sur 2 semaines)
17. Fréquence cardiaque (FC) persistante inférieure à 50 battements/min ou supérieure à 100 battements/min lors du dépistage ou de la ligne de base (sur la base de la FC mesurée à au moins 3 occasions sur 2 semaines)
18. Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque au moment du dépistage
19. Antécédents d'arythmie cliniquement significative ou d'arythmie non contrôlée
20. Antécédents connus d'allergie médicamenteuse cliniquement significative au dépistage ou au départ
21. Antécédents connus d'allergies alimentaires ou présentement une allergie saisonnière ou pérenne importante au dépistage ou à la ligne de base
22. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
23. Hépatite virale active ou chronique (A, B ou C) démontrée par une sérologie positive lors du dépistage
24. Virus Epstein Barr actif (EBV) tel que démontré par une sérologie positive lors du dépistage
25. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 années précédant le dépistage, ou ceux qui ont un test de dépistage de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage ou de la ligne de base
26. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de la caféine dans les 72 heures précédant l'administration
27. Prise de préparations à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration
28. Tout antécédent d'idées suicidaires au cours de la vie ou tout antécédent de comportement suicidaire au cours de la vie, tel qu'indiqué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
29. Tout antécédent de maladie psychiatrique au cours de la vie (y compris, mais sans s'y limiter, la dépression ou d'autres troubles de l'humeur, le trouble bipolaire, les troubles psychotiques, y compris la schizophrénie, les attaques de panique, les troubles anxieux). L'absence d'antécédents de maladie psychiatrique doit être documentée par une liste de contrôle dans l'eCRF.
30. Tout symptôme psychiatrique actuel tel qu'indiqué par un outil de dépistage standard (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [DSM-5] Mesure transversale des symptômes auto-évalués de niveau 1 - Adulte)
31. Les participants qui sont des parents au 1er degré (sanguin) ont un diagnostic à vie de trouble bipolaire de type I ou de trouble psychotique.
32. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant l'administration
33. Prise de médicaments en vente libre (OTC) dans les 2 semaines précédant l'administration
34. Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant le consentement éclairé
35. Réception de produits sanguins dans les 4 semaines, ou don de sang dans les 8 semaines, ou don de plasma dans la semaine suivant l'administration
36. Décharges épileptiformes sur EEG de dépistage
37. Antécédents d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère officiellement diagnostiquée, utilisation actuelle d'une pression positive continue des voies respiratoires ou syndrome des jambes sans repos symptomatique.
38. Exposition au cours des 14 derniers jours à une personne présentant un COVID-19 confirmé ou probable ou des symptômes au cours des 14 derniers jours qui figurent sur la liste la plus récente des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des symptômes du COVID ou toute autre raison de considérer le participant à risque potentiel d'infection au COVID-19.
39. Exposition à tout médicament biologique dans les 90 jours ou au moins 5 demi-vies (la plus longue des deux), ou dans les 4 semaines pour les vaccins, avant le dépistage, à l'exception de la grippe (7 jours avant l'administration) et de la vaccination COVID-19 (14 jours avant le dosage jusqu'après la visite de suivi).