Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von E2086 bei gesunden erwachsenen und älteren Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Nichtraucher, männlich oder weiblich, Alter größer oder gleich (>=) 18 Jahre bis kleiner als oder gleich (<=) 55 Jahre (älter als [>] 65 Jahre für Teil B) zum Zeitpunkt des informierte Einwilligung. Um als Nichtraucher zu gelten, müssen die Teilnehmer vor der Einnahme mindestens 4 Wochen lang mit dem Rauchen aufgehört haben.
2. Meldet die regelmäßige Schlafenszeit, definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer zu schlafen versucht, zwischen 21:00 und Mitternacht, basierend auf Schlaftagebuchdaten aus dem Screening-Zeitraum.
3. Meldet die regelmäßige Wachzeit, definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer tagsüber zwischen 05:00 und 10:00 Uhr aufsteht, basierend auf Schlaftagebuchdaten aus dem Screening-Zeitraum.
4. Body-Mass-Index (BMI) >=18 bis weniger als (<) 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Erkrankung, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert
2. Stillende oder schwangere Frauen beim Screening oder Baseline (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [ß-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG])-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 Internationalen Einheiten pro Liter (IU/L ) oder äquivalente Einheiten von ß-hCG [oder hCG]). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

3. Alle Frauen im gebärfähigen Alter:

   • Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung). , totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).

4. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen die oben genannten Kriterien nicht erfüllen (d. h. nicht gebärfähig sind oder keine hochwirksame Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments praktizieren) . Während des Studienzeitraums oder 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt
5. Nachweis einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung beeinflussen kann (z. B. psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems)
6. Jede Vorgeschichte einer angeborenen Anomalie des Stoffwechsels beim Screening
7. Jegliche Vorgeschichte von Krampfanfällen, Epilepsie oder nicht-epileptischen Anfällen
8. Jede Operation in der Vorgeschichte, die das PK-Profil von E2086 beeinflussen könnte (z. B. Hepatektomie, Nephrotomie, Resektion des Verdauungsorgans) beim Screening
9. Alle klinisch anormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKG-Befunde oder Labortestergebnisse festgestellt wurden und die eine medizinische Behandlung beim Screening oder Baseline erfordern
10. Leberfunktionstestwerte außerhalb des normalen labordefinierten Bereichs beim Screening oder Baseline.
11. Jede Vorgeschichte von Lebererkrankungen.
12. Bekannte Vorgeschichte von Leberfunktionstestwerten außerhalb des normalen labordefinierten Bereichs innerhalb der letzten 6 Monate.
13. Hinweise auf eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nierenerkrankungen, Schlafstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten
14. Ein verlängertes QT/QTc-Intervall (QTc > 450 Millisekunden [ms]), nachgewiesen im EKG beim Screening oder Baseline (basierend auf dem Durchschnitt von dreifachen EKGs). Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder die Verwendung von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall verlängerten
15. Linksschenkelblock beim Screening oder Baseline
16. Anhaltender systolischer Blutdruck > 130 oder < 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 85 oder < 50 mmHg beim Screening oder Baseline (basierend auf Blutdruck, der mindestens 3 Mal über 2 Wochen gemessen wurde)
17. Anhaltende Herzfrequenz (HR) weniger als 50 Schläge/min oder mehr als 100 Schläge/min beim Screening oder Baseline (basierend auf der HF, die mindestens 3 Mal über 2 Wochen gemessen wurde)
18. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ischämischer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz beim Screening
19. Klinisch signifikante Arrhythmie oder unkontrollierte Arrhythmie in der Anamnese
20. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening oder Baseline
21. Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit auftretende signifikante saisonale oder ganzjährige Allergie beim Screening oder Baseline
22. Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
23. Aktive oder chronische Virushepatitis (A, B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
24. Aktives Epstein-Barr-Virus (EBV), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
25. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder diejenigen, die beim Screening oder Baseline einen positiven Drogentest oder Alkoholtest haben
26. Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme
27. Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme
28. Jegliche lebenslange Vorgeschichte von Suizidgedanken oder jegliches lebenslange Vorgeschichte von suizidalem Verhalten, wie von der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) angegeben.
29. Jede Lebensgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Depressionen oder andere Stimmungsstörungen, bipolare Störungen, psychotische Störungen, einschließlich Schizophrenie, Panikattacken, Angststörungen). Das Fehlen einer psychiatrischen Vorgeschichte sollte durch eine Checkliste im eCRF dokumentiert werden.
30. Alle aktuellen psychiatrischen Symptome, die durch ein Standard-Screening-Tool angezeigt werden (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-5] Self-Rated Level 1 Cross-Cutting Symptom Measure - Adult)
31. Teilnehmer, deren (Bluts-)Verwandte 1. Grades eine lebenslange Diagnose einer bipolaren Typ-I-Störung oder einer psychotischen Störung haben.
32. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme
33. Einnahme von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme
34. Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
35. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen oder Blutspende innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche nach der Einnahme
36. Epileptiforme Entladungen im Screening-EEG
37. Vorgeschichte einer formell diagnostizierten mittelschweren bis schweren obstruktiven Schlafapnoe, aktuelle Anwendung von kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck oder symptomatischem Restless-Legs-Syndrom.
38. Kontakt innerhalb der letzten 14 Tage mit einer Person mit bestätigtem oder wahrscheinlichem COVID-19 oder Symptomen innerhalb der letzten 14 Tage, die auf der neuesten Liste der COVID-Symptome der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stehen, oder ein anderer Grund, den Teilnehmer in Betracht zu ziehen mit potenziellem Risiko für eine COVID-19-Infektion.
39. Exposition gegenüber einem biologischen Arzneimittel innerhalb von 90 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder innerhalb von 4 Wochen für Impfstoffe vor dem Screening, mit Ausnahme von Grippe (7 Tage vor der Verabreichung) und COVID-19-Impfung (14 Tage vor der Einnahme bis nach dem Nachsorgetermin).