Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do E2086 em adultos saudáveis ​​e participantes idosos

Critério de inclusão:

1. Não fumante, homem ou mulher, idade maior ou igual a (>=) 18 anos e menor ou igual a (<=) 55 anos (maior que [>] 65 anos para a Parte B) no momento da consentimento informado. Para serem considerados não fumantes, os participantes devem ter parado de fumar por pelo menos 4 semanas antes da dosagem.
2. Relata a hora regular de dormir, definida como a hora em que o participante tenta dormir, entre 21:00 e meia-noite, com base nos dados do diário de sono do Período de Triagem.
3. Relata o horário regular de vigília, definido como o horário em que o participante sai da cama durante o dia, entre 05:00 e 10:00, com base nos dados do diário de sono do Período de Triagem.
4. Índice de massa corporal (IMC) >=18 a menos de (<) 30 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) na Triagem.

Critério de exclusão:

1. Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas após a administração
2. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [ß-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais por litro (UI/L ) ou unidades equivalentes de ß-hCG [ou hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da dose do medicamento do estudo.

3. Todas as mulheres com potencial para engravidar:

   • Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral das trompas , histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).

4. Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima (ou seja, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo) . Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
5. Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da dosagem (por exemplo, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular)
6. Qualquer história de anormalidade congênita no metabolismo na Triagem
7. Qualquer história de convulsão, epilepsia ou convulsões não epilépticas
8. Qualquer histórico de cirurgia que possa afetar os perfis farmacocinéticos de E2086 (por exemplo, hepatectomia, nefrotomia, ressecção de órgãos digestivos) na triagem
9. Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de ECG ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico na triagem ou na linha de base
10. Valores de teste de função hepática fora do intervalo normal definido pelo laboratório na triagem ou linha de base.
11. Qualquer história de doença hepática.
12. História conhecida de valores de testes de função hepática fora do intervalo normal definido pelo laboratório nos últimos 6 meses.
13. Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal, distúrbios do sono) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
14. Um intervalo QT/QTc prolongado (QTc >450 milissegundos [ms]) demonstrado no ECG na triagem ou na linha de base (com base na média de ECGs triplicados). Histórico de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
15. Bloqueio de ramo esquerdo na triagem ou linha de base
16. PA sistólica persistente >130 ou <100 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PA diastólica >85 ou <50 mmHg na triagem ou linha de base (com base na PA medida em pelo menos 3 ocasiões durante 2 semanas)
17. Frequência cardíaca (FC) persistente inferior a 50 batimentos/min ou superior a 100 batimentos/min na triagem ou linha de base (com base na FC medida em pelo menos 3 ocasiões durante 2 semanas)
18. História de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca na Triagem
19. História de arritmia clinicamente significativa ou arritmia descontrolada
20. História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
21. História conhecida de alergia alimentar ou alergia sazonal ou perene significativa no momento da triagem ou linha de base
22. Conhecido como vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
23. Hepatite viral ativa ou crônica (A, B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na triagem
24. Vírus Epstein Barr (EBV) ativo, conforme demonstrado por sorologia positiva na triagem
25. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem, ou aqueles que tiveram um teste de drogas ou álcool positivo na triagem ou na linha de base
26. Ingestão de bebidas ou alimentos com cafeína dentro de 72 horas antes da administração
27. Ingestão de preparações à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da dosagem
28. Qualquer história de ideação suicida ao longo da vida ou qualquer história de comportamento suicida ao longo da vida, conforme indicado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
29. Qualquer histórico de doença psiquiátrica ao longo da vida (incluindo, entre outros, depressão ou outros transtornos do humor, transtorno bipolar, transtornos psicóticos, incluindo esquizofrenia, ataques de pânico, transtornos de ansiedade). A ausência de história de doença psiquiátrica deve ser documentada por uma lista de verificação no eCRF.
30. Quaisquer sintomas psiquiátricos atuais, conforme indicado por uma ferramenta de triagem padrão (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM-5] Medida transversal de sintomas de autoavaliação de nível 1 - Adulto)
31. Os participantes que são parentes de 1º grau (sangue) têm diagnóstico vitalício de transtorno bipolar tipo I ou transtorno psicótico.
32. Uso de medicamentos prescritos dentro de 4 semanas antes da administração
33. Ingestão de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 2 semanas antes da administração
34. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do consentimento informado
35. Recebimento de hemoderivados dentro de 4 semanas, ou doação de sangue dentro de 8 semanas, ou doação de plasma dentro de 1 semana após a administração
36. Descargas epileptiformes no EEG de triagem
37. História de apneia obstrutiva do sono moderada a grave diagnosticada formalmente, uso atual de pressão positiva contínua nas vias aéreas ou síndrome das pernas inquietas sintomática.
38. Exposição nos últimos 14 dias a um indivíduo com COVID-19 confirmado ou provável ou sintomas nos últimos 14 dias que estão na lista mais recente de sintomas de COVID dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) ou qualquer outro motivo para considerar o participante em risco potencial de infecção por COVID-19.
39. Exposição a qualquer medicamento biológico dentro de 90 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou dentro de 4 semanas para vacinas, antes da Triagem, com exceção da gripe (7 dias antes da administração) e vacinação contra COVID-19 (14 dias antes da administração até depois da visita de acompanhamento).