En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til E2086 hos friske voksne og eldre deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Ikke-røyker, mann eller kvinne, alder større enn eller lik (>=) 18 år til mindre enn eller lik (<=) 55 år gammel (større enn [>] 65 år gammel for del B) på tidspunktet for informert samtykke. For å regnes som ikke-røykere må deltakerne ha sluttet å røyke i minst 4 uker før dosering.
2. Rapporterer vanlig leggetid, definert som tiden deltakeren prøver å sove, mellom 21:00 og midnatt, basert på søvndagbokdata fra screeningperioden.
3. Rapporterer vanlig våkentid, definert som tiden deltakeren står opp av sengen for dagen, mellom 05:00 og 10:00, basert på søvndagbokdata fra screeningsperioden.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) >=18 til mindre enn (<) 30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker etter dosering
2. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter (IE/L) ) eller tilsvarende enheter av ß-hCG [eller hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble tatt mer enn 72 timer før dosen av studiemedikamentet.

3. Alle kvinner som er i fertil alder:

   • Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (det vil si bilateral tubal ligering) , total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).

4. Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partnere oppfyller ikke kriteriene ovenfor (det vil si at de ikke er i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet) . Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden eller i 90 dager etter seponering av studiemedikamentet
5. Bevis på sykdom som kan påvirke resultatet av studien innen 4 uker før dosering (eksempel psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system)
6. Enhver historie med medfødt abnormitet i metabolismen ved screening
7. Enhver historie med anfall, epilepsi eller ikke-epileptiske anfall
8. Enhver historie med kirurgi som kan påvirke PK-profiler av E2086 (eksempel hepatektomi, nefrotomi, reseksjon av fordøyelsesorganer) ved screening
9. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvikt funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, EKG-funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline
10. Leverfunksjonstestverdier utenfor det normale laboratoriedefinerte området ved screening eller baseline.
11. Enhver historie med leversykdom.
12. Kjent historie med leverfunksjonstestverdier utenfor det normale laboratoriedefinerte området i løpet av de siste 6 månedene.
13. Bevis på klinisk signifikant sykdom (eksempel hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom, søvnforstyrrelser) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
14. Et forlenget QT/QTc-intervall (QTc >450 millisekunder [ms]) demonstrert på EKG ved screening eller baseline (basert på gjennomsnittlig triplikat-EKG). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
15. Venstre grenblokk ved Screening eller Baseline
16. Vedvarende systolisk BP >130 eller <100 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk BP >85 eller <50 mmHg ved screening eller baseline (basert på BP målt ved minst 3 anledninger over 2 uker)
17. Vedvarende hjertefrekvens (HR) mindre enn 50 slag/min eller mer enn 100 slag/min ved screening eller baseline (basert på HR målt ved minst 3 anledninger over 2 uker)
18. Anamnese med hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt ved screening
19. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrollert arytmi
20. Kjent historie med klinisk signifikant legemiddelallergi ved screening eller baseline
21. Kjent historie med matallergier eller for tiden opplever betydelig sesong- eller flerårig allergi ved screening eller baseline
22. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv ved screening
23. Aktiv eller kronisk viral hepatitt (A, B eller C) som demonstrert ved positiv serologi ved screening
24. Aktivt Epstein Barr-virus (EBV) som demonstrert ved positiv serologi ved screening
25. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk innen 2 år før screening, eller de som har en positiv narkotikatest eller alkoholtest ved screening eller baseline
26. Inntak av koffeinholdige drikker eller mat innen 72 timer før dosering
27. Inntak av urtepreparater som inneholder johannesurt innen 4 uker før dosering
28. Enhver livshistorie med selvmordstanker eller enhver livshistorie med selvmordsatferd som indikert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
29. Enhver livshistorie med psykiatrisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til depresjon eller andre humørsykdommer, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, inkludert schizofreni, panikkanfall, angstlidelser). Fraværet av en historie med psykiatrisk sykdom bør dokumenteres med en sjekkliste i eCRF.
30. Alle aktuelle psykiatriske symptomer som indikert av et standard screeningverktøy (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-5] Selvvurdert nivå 1 Tverrgående symptommål – voksen)
31. Deltakere som er slektninger av 1. grad (blod) har livstidsdiagnose for bipolar type I lidelse eller en psykotisk lidelse.
32. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker før dosering
33. Inntak av reseptfrie (OTC) medisiner innen 2 uker før dosering
34. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før informert samtykke
35. Mottak av blodprodukter innen 4 uker, eller donasjon av blod innen 8 uker, eller donasjon av plasma innen 1 uke etter dosering
36. Epileptiforme utflod ved screening av EEG
37. Historie med formelt diagnostisert moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné, nåværende bruk av kontinuerlig positivt luftveistrykk eller symptomatisk restless legs-syndrom.
38. Eksponering i løpet av de siste 14 dagene for en person med bekreftet eller sannsynlig covid-19 eller symptomer i løpet av de siste 14 dagene som er på den nyeste Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-listen over covid-symptomer eller andre grunner til å vurdere deltakeren med potensiell risiko for covid-19-infeksjon.
39. Eksponering for et hvilket som helst biologisk legemiddel innen 90 dager eller minst 5 halveringstider (det som er lengst), eller innen 4 uker for vaksiner, før screening, med unntak av influensa (7 dager før dosering) og COVID-19-vaksinasjon (14 dager) før dosering til etter oppfølgingsbesøket).