Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики E2086 у здоровых взрослых и пожилых участников

Критерии включения:

1. Некурящий, мужчина или женщина, возраст больше или равен (>=) 18 лет до меньше или равен (<=) 55 лет (больше [>] 65 лет для Части B) на момент информированное согласие. Чтобы считаться некурящими, участники должны отказаться от курения как минимум за 4 недели до введения дозы.
2. Сообщает об обычном времени сна, определяемом как время, когда участник пытается заснуть с 21:00 до полуночи на основе данных дневника сна за период скрининга.
3. Сообщает регулярное время пробуждения, определяемое как время, когда участник встает с постели в течение дня, между 05:00 и 10:00, на основе данных дневника сна за период скрининга.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от >=18 до менее (<) 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель после приема препарата.
2. Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (что подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр (МЕ/л). ) или эквивалентные единицы β-ХГЧ [или ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до введения дозы исследуемого препарата.

3. Все женщины детородного возраста:

   • Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не подверглись хирургической стерилизации (т. е. двусторонней перевязке маточных труб). , тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).

4. Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши-женщины не соответствуют вышеуказанным критериям (то есть не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата) . Донорство спермы не допускается в течение периода исследования или в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
5. Признаки заболевания, которое может повлиять на исход исследования в течение 4 недель до введения дозы (например, психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, нервной системы или сердечно-сосудистой системы)
6. Любая история врожденной аномалии метаболизма при скрининге
7. Любые судорожные припадки, эпилепсия или неэпилептические припадки в анамнезе
8. Любые операции в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические профили E2086 (например, гепатэктомия, нефротомия, резекция органов пищеварения) при скрининге.
9. Любые клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, результатах ЭКГ или результатах лабораторных анализов, которые требуют лечения при скрининге или исходном уровне
10. Значения функционального теста печени за пределами нормального диапазона, установленного лабораторией при скрининге или исходном уровне.
11. Любые заболевания печени в анамнезе.
12. Известная история показателей функции печени за пределами нормального лабораторного диапазона в течение последних 6 месяцев.
13. Доказательства клинически значимого заболевания (например, болезни сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек, нарушения сна), которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
14. Удлиненный интервал QT/QTc (QTc > 450 миллисекунд [мс]), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходном уровне (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ). Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
15. Блокада левой ножки пучка Гиса при скрининге или исходном уровне
16. Стойкое систолическое АД >130 или <100 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое АД >85 или <50 мм рт.ст. при скрининге или исходном уровне (на основе АД, измеренного не менее 3 раз в течение 2 недель)
17. Стойкая частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд/мин или более 100 уд/мин при скрининге или исходном уровне (на основе ЧСС, измеренной не менее 3 раз в течение 2 недель)
18. История инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности при скрининге
19. История клинически значимой аритмии или неконтролируемой аритмии
20. Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
21. Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне
22. Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный при скрининге
23. Активный или хронический вирусный гепатит (А, В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
24. Активный вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), подтвержденный положительной серологией при скрининге
25. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого положительный тест на наркотики или алкоголь на скрининге или исходном уровне
26. Прием напитков или пищи с кофеином в течение 72 часов до приема препарата.
27. Прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный, в течение 4 недель до введения дозы
28. Любая история суицидальных мыслей в течение жизни или любая история суицидального поведения в течение жизни, как указано в Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS).
29. Любое психическое заболевание в течение жизни (включая, помимо прочего, депрессию или другие расстройства настроения, биполярное расстройство, психотические расстройства, включая шизофрению, панические атаки, тревожные расстройства). Отсутствие в анамнезе психического заболевания должно быть подтверждено контрольным списком в eCRF.
30. Любые текущие психические симптомы, указанные с помощью стандартного инструмента скрининга (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам [DSM-5] Сквозная оценка симптомов уровня 1 с самооценкой — взрослый)
31. Участники, чьи родственники 1-й степени родства (кровные) имеют прижизненный диагноз биполярного расстройства I типа или психотического расстройства.
32. Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 4 недель до дозирования
33. Прием безрецептурных (OTC) препаратов в течение 2 недель до дозирования
34. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до получения информированного согласия.
35. Получение препаратов крови в течение 4 недель, или донорство крови в течение 8 недель, или донорство плазмы в течение 1 недели после введения дозы
36. Эпилептиформные разряды на скрининговой ЭЭГ
37. Наличие в анамнезе официально диагностированного обструктивного апноэ сна средней или тяжелой степени, текущего использования постоянного положительного давления в дыхательных путях или симптоматического синдрома беспокойных ног.
38. Воздействие в течение последних 14 дней на человека с подтвержденным или вероятным COVID-19 или симптомами в течение последних 14 дней, которые находятся в самом последнем списке симптомов COVID Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), или любая другая причина для рассмотрения участника с потенциальным риском заражения COVID-19.
39. Воздействие любого биологического препарата в течение 90 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) или в течение 4 недель для вакцин перед скринингом, за исключением вакцинации против гриппа (7 дней до введения дозы) и вакцинации против COVID-19 (14 дней). перед введением дозы и до последующего визита).