En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos E2086 hos friska vuxna och äldre deltagare

Inklusionskriterier:

1. Icke-rökare, man eller kvinna, ålder högre än eller lika med (>=) 18 år till mindre än eller lika med (<=) 55 år gammal (över [>] 65 år gammal för del B) vid tidpunkten för informerat samtycke. För att betraktas som icke-rökare måste deltagarna ha slutat röka i minst 4 veckor före dosering.
2. Rapporterar vanlig läggtid, definierad som den tid deltagaren försöker sova, mellan 21:00 och midnatt, baserat på sömndagboksdata från screeningperioden.
3. Rapporterar vanlig vakentid, definierad som tiden då deltagaren går upp ur sängen för dagen, mellan 05:00 och 10:00, baserat på sömndagboksdata från screeningperioden.
4. Body mass index (BMI) >=18 till mindre än (<) 30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant sjukdom som kräver medicinsk behandling inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion som kräver medicinsk behandling inom 4 veckor efter dosering
2. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter (IE/L) ) eller motsvarande enheter av ß-hCG [eller hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före dosen av studieläkemedlet.

3. Alla kvinnor som är i fertil ålder:

   • Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (det vill säga bilateral tubal ligering , total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alla med operation minst 1 månad före dosering).

4. Hanar som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller de och deras kvinnliga partner uppfyller inte kriterierna ovan (det vill säga inte i fertil ålder eller utövar mycket effektiv preventivmedel under studieperioden eller i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits) . Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden eller under 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
5. Bevis på sjukdom som kan påverka resultatet av studien inom 4 veckor före dosering (exempelvis psykiatriska störningar och störningar i mag-tarmkanalen, lever, njure, andningsorgan, endokrina system, hematologiska system, neurologiska system eller kardiovaskulära system)
6. Eventuell historia av en medfödd avvikelse i ämnesomsättningen vid screening
7. Någon historia av anfall, epilepsi eller icke-epileptiska anfall
8. Eventuell operationshistoria som kan påverka farmakokinetiska profiler av E2086 (exempel, hepatektomi, nefrotomi, resektion av matsmältningsorgan) vid screening
9. Alla kliniskt onormala symtom eller funktionsnedsättningar som upptäcks genom medicinsk historia, fysiska undersökningar, vitala tecken, EKG-fynd eller laboratorietestresultat som kräver medicinsk behandling vid screening eller baseline
10. Leverfunktionstestvärden utanför det normala laboratoriedefinierade intervallet vid screening eller baslinje.
11. Någon historia av leversjukdom.
12. Känd historia av leverfunktionstestvärden utanför det normala laboratoriedefinierade intervallet under de senaste 6 månaderna.
13. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. hjärt-, andnings-, gastrointestinala, njursjukdomar, sömnstörningar) som enligt utredarens eller utredarnas uppfattning skulle kunna påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar
14. Ett förlängt QT/QTc-intervall (QTc >450 millisekunder [ms]) visades på EKG vid screening eller baslinje (baserat på genomsnittet av tredubbla EKG). En historia av riskfaktorer för torsade de pointes (exempel, hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
15. Vänster grenblock vid Screening eller Baseline
16. Ihållande systoliskt blodtryck >130 eller <100 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck >85 eller <50 mmHg vid screening eller baslinje (baserat på blodtryck uppmätt vid minst 3 tillfällen under 2 veckor)
17. Ihållande hjärtfrekvens (HR) mindre än 50 slag/min eller mer än 100 slag/min vid screening eller baslinje (baserat på HR uppmätt vid minst 3 tillfällen under 2 veckor)
18. Historik av hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt vid screening
19. Historik med kliniskt signifikant arytmi eller okontrollerad arytmi
20. Känd historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi vid screening eller baseline
21. Känd historia av födoämnesallergier eller för närvarande upplevt betydande säsongsbetonad eller perenn allergi vid screening eller baslinje
22. Känt för att vara humant immunbristvirus (HIV) positivt vid screening
23. Aktiv eller kronisk viral hepatit (A, B eller C) enligt positiv serologi vid screening
24. Aktivt Epstein Barr-virus (EBV) som demonstrerats av positiv serologi vid screening
25. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom 2 år före screening, eller de som har ett positivt drogtest eller alkoholtest vid screening eller baseline
26. Intag av koffeinhaltiga drycker eller mat inom 72 timmar före dosering
27. Intag av växtbaserade preparat som innehåller johannesört inom 4 veckor före dosering
28. Varje livstidshistoria av självmordstankar eller någon livstidshistoria av suicidalt beteende enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
29. Någon livstidshistoria av psykiatrisk sjukdom (inklusive men inte begränsat till depression eller andra humörstörningar, bipolär sjukdom, psykotiska störningar, inklusive schizofreni, panikattacker, ångestsyndrom). Frånvaron av en historia av psykiatrisk sjukdom bör dokumenteras med en checklista i eCRF.
30. Alla aktuella psykiatriska symtom som indikeras av ett standardscreeningsverktyg (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-5] Självskattad nivå 1 tvärgående symtommått – vuxen)
31. Deltagare som är släktingar i 1:a graden (blod) har livstidsdiagnos av bipolär typ I sjukdom eller en psykotisk störning.
32. Användning av receptbelagda läkemedel inom 4 veckor före dosering
33. Intag av receptfria läkemedel (OTC) inom 2 veckor före dosering
34. För närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före informerat samtycke
35. Mottagande av blodprodukter inom 4 veckor, eller donation av blod inom 8 veckor, eller donation av plasma inom 1 vecka efter dosering
36. Epileptiforma flytningar vid screening av EEG
37. Historik med formellt diagnostiserad måttlig till svår obstruktiv sömnapné, aktuell användning av kontinuerligt positivt luftvägstryck eller symtomatiskt restless legs-syndrom.
38. Exponering inom de senaste 14 dagarna för en individ med bekräftad eller trolig covid-19 eller symtom inom de senaste 14 dagarna som finns på den senaste Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-listan över covid-symtom eller någon annan anledning att överväga deltagaren med potentiell risk för covid-19-infektion.
39. Exponering för något biologiskt läkemedel inom 90 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), eller inom 4 veckor för vacciner, före screening, med undantag för influensa (7 dagar före dosering) och COVID-19-vaccination (14 dagar) före dosering tills efter uppföljningsbesöket).