Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van E2086 te beoordelen bij gezonde volwassen en oudere deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Niet-rokend, man of vrouw, leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 jaar tot jonger dan of gelijk aan (<=) 55 jaar oud (ouder dan [>] 65 jaar oud voor Deel B) op het moment van geïnformeerde toestemming. Om als niet-roker te worden beschouwd, moeten deelnemers minstens 4 weken voor de dosering gestopt zijn met roken.
2. Rapporteert regelmatige bedtijd, gedefinieerd als de tijd dat de deelnemer probeert te slapen, tussen 21.00 uur en middernacht, op basis van slaapdagboekgegevens van de screeningperiode.
3. Rapporteert regelmatige wektijd, gedefinieerd als het tijdstip waarop de deelnemer die dag uit bed komt, tussen 05:00 en 10:00 uur, op basis van slaapdagboekgegevens van de screeningperiode.
4. Body mass index (BMI) >=18 tot minder dan (<) 30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken na toediening
2. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]-test (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter (IE/L ) of gelijkwaardige eenheden van ß-hCG [of hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.

3. Alle vrouwtjes die zwanger kunnen worden:

   • Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders). totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand voor toediening).

4. Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners niet voldoen aan de bovenstaande criteria (dat wil zeggen niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel) . Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 90 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel
5. Bewijs van ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden binnen 4 weken vóór toediening (bijvoorbeeld psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem of cardiovasculair systeem)
6. Elke voorgeschiedenis van een aangeboren afwijking in de stofwisseling bij screening
7. Elke voorgeschiedenis van toevallen, epilepsie of niet-epileptische aanvallen
8. Elke voorgeschiedenis van chirurgie die PK-profielen van E2086 kan beïnvloeden (bijvoorbeeld hepatectomie, nefrotomie, resectie van spijsverteringsorganen) bij screening
9. Elk klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG-bevinding of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij screening of baseline
10. Leverfunctietestwaarden buiten het normale, in het laboratorium gedefinieerde bereik bij screening of baseline.
11. Elke voorgeschiedenis van leverziekte.
12. Bekende voorgeschiedenis van leverfunctietestwaarden buiten het normale, in het laboratorium gedefinieerde bereik in de afgelopen 6 maanden.
13. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijvoorbeeld hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, nierziekte, slaapstoornissen) die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren
14. Een verlengd QT/QTc-interval (QTc >450 milliseconden [ms]) aangetoond op ECG bij screening of baseline (gebaseerd op het gemiddelde van ECG's in drievoud). Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengde
15. Linkerbundeltakblok bij screening of baseline
16. Aanhoudende systolische bloeddruk >130 of <100 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk >85 of <50 mmHg bij screening of baseline (gebaseerd op bloeddruk gemeten bij ten minste 3 keer gedurende 2 weken)
17. Aanhoudende hartslag (HR) minder dan 50 slagen/min of meer dan 100 slagen/min bij screening of basislijn (gebaseerd op HR gemeten bij ten minste 3 keer gedurende 2 weken)
18. Geschiedenis van een hartinfarct, ischemische hartziekte of hartfalen bij screening
19. Geschiedenis van klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie
20. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie bij screening of baseline
21. Bekende voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel een significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening of baseline
22. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief bij screening
23. Actieve of chronische virale hepatitis (A, B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
24. Actief Epstein Barr-virus (EBV) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
25. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening, of degenen met een positieve drugstest of alcoholtest bij screening of baseline
26. Inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel binnen 72 uur vóór toediening
27. Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten binnen 4 weken voor toediening
28. Elke levenslange geschiedenis van suïcidale gedachten of elke levenslange geschiedenis van suïcidaal gedrag zoals aangegeven door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
29. Elke levenslange geschiedenis van psychiatrische aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot depressie of andere stemmingsstoornissen, bipolaire stoornis, psychotische stoornissen, waaronder schizofrenie, paniekaanvallen, angststoornissen). De afwezigheid van een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen moet worden gedocumenteerd door middel van een checklist in het eCRF.
30. Eventuele huidige psychiatrische symptomen zoals aangegeven door een standaard screeningsinstrument (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-5] Self-Rated Level 1 Cross-Cutting Symptom Measure - Adult)
31. Deelnemers van wie 1e graads (bloed)verwanten levenslang de diagnose bipolaire type I stoornis of een psychotische stoornis hebben.
32. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 4 weken voor toediening
33. Inname van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 2 weken voor toediening
34. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
35. Ontvangst bloedproducten binnen 4 weken, of bloeddonatie binnen 8 weken, of plasmadonatie binnen 1 week na toediening
36. Epileptiforme ontladingen op screening EEG
37. Geschiedenis van formeel gediagnosticeerde matige tot ernstige obstructieve slaapapneu, huidig ​​gebruik van continue positieve luchtwegdruk of symptomatisch rustelozebenensyndroom.
38. Blootstelling in de afgelopen 14 dagen aan een persoon met bevestigde of waarschijnlijke COVID-19 of symptomen in de afgelopen 14 dagen die op de meest recente lijst van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) met COVID-symptomen staan ​​of enige andere reden om de deelnemer te overwegen met een potentieel risico op COVID-19-infectie.
39. Blootstelling aan een biologisch geneesmiddel binnen 90 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), of binnen 4 weken voor vaccins, vóór screening, met uitzondering van griep (7 dagen vóór toediening) en COVID-19-vaccinatie (14 dagen vóór toediening tot na het controlebezoek).