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临床前遗传性克雅氏病 (CJD) 的自然史研究 (NHS_CJD)

2023年2月27日更新者：Eli Sprecher, MD、Tel-Aviv Sourasky Medical Center

克雅氏病 (CJD) 是人类最常见的朊病毒病，会导致快速进行性神经功能衰退和痴呆，并且总是致命的。家族性形式（遗传性 CJD、gCJD）是由编码朊病毒蛋白 (PrP) 的 PRNP 基因突变引起的。在以色列，有大量 gCJD 病例，PRNP 基因 E200K 突变的携带者，因此是世界上最大的高危人群。突变不一定足以形成和积累病理性朊病毒蛋白 (PrPsc)，这表明其他遗传和非遗传因素会影响症状发作的年龄。在这里，我们提出了 gCJD 患者和 gCJD 患者的一级亲属的横断面和纵向自然历史研究的协议，旨在确定临床前 CJD 的生物标志物和 phenoconversion 的风险因素。

该研究包括两组：诊断为 gCJD 的患者和诊断为 gCJD 的患者的一级健康亲属（PRNP 基因中 E200K 突变的携带者和非携带者）。在基线和每年年底（连续 4 年），健康参与者被邀请进行“深入”访问，其中包括临床评估、血液和尿液收集、步态评估、脑 MRI、腰椎穿刺和多导睡眠图睡眠实验室 (PSG)。在基线后 6 个月，然后每年过半，邀请参与者进行“简短”访问，其中包括临床评估、短期认知评估以及血液和尿液收集。 gCJD 患者将被邀请进行一次“深入”访问，类似于健康亲属的基线访问。

研究概览

地位

招聘中

条件

克雅氏病 (CJD)

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

126

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Noa Bregman, MD
电话号码：+972527360163
邮箱：noabr@tlvmc.gov.il

学习地点

以色列
- - Tel Aviv、以色列、64239
    - 招聘中
    - Cognitive Neurology Unit
    - 接触：
      
      Noa Bregman, MD
      
      电话号码：+972527360163
      
      邮箱：noabr@tlvmc.gov.il

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

PRNP基因E200K突变携带者（gCJD）一组诊断为CJD的患者，以及一组健康的一级亲属（HR）（PRNP基因E200K突变携带者和非携带者）被诊断患有gCJD的患者。

描述

纳入标准：

E200K gCJD 患者的一级亲属。
基线年龄 50 岁或以上。
愿意接受基因检测。
能够根据 GCP、ICH 和当地法规提供书面知情同意书。
愿意并有能力遵守预定的访问、所需的研究程序和实验室测试。

排除标准：

CJD的临床诊断
- 研究者认为可能妨碍参与的任何其他医学或精神疾病或实验室异常。
- 先前获得的 MRI 扫描具有除 CJD 以外的具有临床意义的神经系统疾病的证据。
- 当前的抗凝治疗（例如非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂 (NOAC)、华法林、低分子肝素）可能会妨碍 LP 的安全完成。
- 妨碍 LP 安全执行的情况，例如严重的腰椎疾病、出血素质或有临床意义的凝血病或血小板减少症。
- 排除 MRI 扫描安全性能的条件，例如装有起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物、金属碎片或眼睛、皮肤或身体中的异物，或任何其他已知的 MRI 禁忌症.
- 活动性恶性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
遗传性克雅氏病 (CJD) 患者 PRNP基因E200K突变（gCJD）携带者一组诊断为CJD的患者
健康的一级亲属一组被诊断患有 gCJD 的患者的一级健康亲属 (HR)（PRNP 基因中 E200K 突变的携带者和非携带者）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
突变携带者脑脊液中存在病理性朊病毒蛋白（PrP）大体时间：8年	通过每年对健康亲属进行腰椎穿刺获得的 CSF 液将使用 RTQuic 探索 PrP 的存在	8年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
在健康亲属中使用年度 MRI 扫描收集的扩散张量成像的变化大体时间：8年	扩散张量成像 (DTI) 分析有望揭示前驱期 gCJD 的较低扩散率和较高分数各向异性	8年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

调查人员

首席研究员：Noa Bregman, MD、Tel Aviv Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月1日

初级完成 (预期的)

2028年12月30日

研究完成 (预期的)

2029年5月30日

研究注册日期

首次提交

2023年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月27日

首次发布 (估计)

2023年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)