A preklinikai genetikai Creutzfeldt-Jakob-kór (CJD) természetrajzi tanulmánya (NHS_CJD)

A Creutzfeldt-Jakob-kór (CJD) az emberek leggyakoribb prionbetegsége, amely gyorsan progresszív neurológiai hanyatlást és demenciát okoz, és mindig halálos. A családi formákat (genetikai CJD, gCJD) a prionfehérjét (PrP) kódoló PRNP gén mutációi okozzák. Izraelben a gCJD esetek nagy csoportja található, amelyek a PRNP gén E200K mutációját hordozzák, és így a világ legnagyobb veszélyeztetett egyedeinek populációja. A mutáció nem feltétlenül elegendő a kóros prionfehérje (PrPsc) kialakulásához és felhalmozódásához, ami arra utal, hogy más, genetikai és nem genetikai tényezők is befolyásolják a tünetek megjelenésének korát. Itt bemutatjuk a gCJD betegek és a gCJD betegek elsőfokú rokonai körében végzett keresztmetszeti és longitudinális természetrajzi vizsgálat protokollját, melynek célja a preklinikai CJD biológiai markereinek és a fenokonverzió kockázati tényezőinek azonosítása.

A vizsgálat két csoportot foglal magában: a gCJD-vel diagnosztizált betegeket és a gCJD-vel diagnosztizált betegek első fokú egészséges rokonait (a PRNP gén E200K mutációját hordozók és nem hordozók egyaránt). Kiinduláskor és minden év végén (4 éven keresztül) az egészséges résztvevőket "mélyreható" látogatásra hívják, amely magában foglalja a klinikai értékelést, a vér- és vizeletvételt, a járásvizsgálatot, az agyi MRI-t, a lumbálpunkciót és Poliszomnográfia alváslabor (PSG). A kiindulási állapottól számított 6 hónap elteltével, majd minden év felénél a résztvevőket "rövid" látogatásra hívják, amely magában foglalja a klinikai értékelést, a rövid kognitív értékelést, valamint a vér- és vizeletgyűjtést. A gCJD-betegeket egy „mélyreható” látogatásra hívják meg, hasonlóan az egészséges rokonok kiindulási látogatásához.