Et naturhistorisk studie af præklinisk genetisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD) (NHS_CJD)

Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD) er den mest almindelige prionsygdom hos mennesker, der forårsager et hurtigt fremadskridende neurologisk fald og demens og er uvægerligt dødelig. De familiære former (genetisk CJD, gCJD) er forårsaget af mutationer i PRNP-genet, der koder for prionproteinet (PrP). I Israel er der en stor klynge af gCJD-tilfælde, bærere af en E200K-mutation i PRNP-genet og derfor den største population af udsatte individer i verden. Mutationen er ikke nødvendigvis tilstrækkelig til dannelse og akkumulering af det patologiske prionprotein (PrPsc), hvilket tyder på, at andre, genetiske og ikke-genetiske faktorer påvirker alderen ved symptomdebut. Her præsenterer vi protokollen for en tværsnits- og longitudinel naturhistorieundersøgelse af gCJD-patienter og førstegradsslægtninge til gCJD-patienter, med det formål at identificere biologiske markører for præklinisk CJD og risikofaktorer for fænokonvertering.

Undersøgelsen omfatter to grupper: Patienter diagnosticeret med gCJD og førstegrads raske slægtninge (både bærere og ikke-bærere af E200K-mutationen i PRNP-genet) af patienter diagnosticeret med gCJD. Ved baseline og i slutningen af ​​hvert år (i 4 år) inviteres raske deltagere til et "dybtgående" besøg, som omfatter en klinisk evaluering, blod- og urinopsamling, gangvurdering, hjerne-MR, lumbalpunktur og Polysomnografisk søvnlaboratorium (PSG). 6 måneder fra baseline, og derefter halvvejs hvert år, inviteres deltagerne til et "kort" besøg, som omfatter en klinisk evaluering, kort kognitiv vurdering og blod- og urinopsamling. gCJD-patienter vil blive inviteret til ét "dybtgående" besøg, svarende til baseline-besøget af raske slægtninge.