Um estudo de história natural da doença genética pré-clínica de Creutzfeldt-Jakob (CJD) (NHS_CJD)

A Doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) é a doença causada por príons mais comum em humanos, causando declínio neurológico e demência rapidamente progressivos e é invariavelmente fatal. As formas familiares (CJD genética, gCJD) são causadas por mutações no gene PRNP que codifica a proteína príon (PrP). Em Israel, há um grande grupo de casos gCJD, portadores de uma mutação E200K no gene PRNP e, portanto, a maior população de indivíduos em risco no mundo. A mutação não é necessariamente suficiente para a formação e acúmulo da proteína príon patológica (PrPsc), sugerindo que outros fatores, genéticos e não genéticos, afetam a idade de início dos sintomas. Aqui apresentamos o protocolo de um estudo de história natural transversal e longitudinal de pacientes gCJD e parentes de primeiro grau de pacientes gCJD, com o objetivo de identificar marcadores biológicos de DCJ pré-clínica e fatores de risco para fenoconversão.

O estudo inclui dois grupos: pacientes diagnosticados com gCJD e parentes saudáveis ​​de primeiro grau (portadores e não portadores da mutação E200K no gene PRNP) de pacientes diagnosticados com gCJD. Na linha de base e no final de cada ano (por 4 anos), os participantes saudáveis ​​são convidados para uma visita "em profundidade", que inclui uma avaliação clínica, coleta de sangue e urina, avaliação da marcha, ressonância magnética cerebral, punção lombar e Laboratório de polissonografia do sono (PSG). Aos 6 meses a partir da linha de base e depois na metade de cada ano, os participantes são convidados para uma visita "breve", que inclui uma avaliação clínica, avaliação cognitiva curta e coleta de sangue e urina. Os pacientes gCJD serão convidados para uma visita "em profundidade", semelhante à visita inicial de parentes saudáveis.