Luonnonhistoriallinen tutkimus prekliinisestä geneettisestä Creutzfeldt-Jakobin taudista (CJD) (NHS_CJD)
Creutzfeldt-Jakobin tauti (CJD) on ihmisillä yleisin prionisairaus, joka aiheuttaa nopeasti etenevän neurologisen rappeutumisen ja dementian, ja se on aina kuolemaan johtava. Perhemuodot (geneettinen CJD, gCJD) johtuvat mutaatioista PRNP-geenissä, joka koodaa prioniproteiinia (PrP). Israelissa on suuri joukko gCJD-tapauksia, PRNP-geenin E200K-mutaation kantajia ja siten maailman suurin riskiryhmien populaatio. Mutaatio ei välttämättä riitä patologisen prioniproteiinin (PrPsc) muodostumiseen ja kertymiseen, mikä viittaa siihen, että muut, geneettiset ja ei-geneettiset tekijät vaikuttavat ikään oireiden alkaessa. Tässä esittelemme gCJD-potilaiden ja gCJD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisten poikkileikkaus- ja pitkittäistutkimuksen protokollan, jonka tavoitteena on tunnistaa prekliinisen CJD:n biologiset markkerit ja fenokonversion riskitekijät.
Tutkimus sisältää kaksi ryhmää: potilaat, joilla on diagnosoitu gCJD, ja ensimmäisen asteen terveet sukulaiset (sekä PRNP-geenin E200K-mutaation kantajat että ei-kantajat) potilaista, joilla on diagnosoitu gCJD. Lähtötilanteessa ja jokaisen vuoden lopussa (4 vuoden ajan) terveet osallistujat kutsutaan "syvälle" vierailulle, joka sisältää kliinisen arvioinnin, veren ja virtsan keräämisen, kävelyn arvioinnin, aivojen MRI:n, lannepunktion ja Polysomnografinen unilaboratorio (PSG). Kuuden kuukauden kuluttua lähtötilanteesta ja sitten kunkin vuoden puolivälissä osallistujat kutsutaan "lyhyelle" vierailulle, joka sisältää kliinisen arvioinnin, lyhyen kognitiivisen arvioinnin sekä veren ja virtsan keräämisen. GCJD-potilaat kutsutaan yhdelle "syvälle" vierailulle, joka on samanlainen kuin terveiden sukulaisten lähtötilanteessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Noa Bregman, MD
- Puhelinnumero: +972527360163
- Sähköposti: noabr@tlvmc.gov.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Rekrytointi
- Cognitive Neurology Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Noa Bregman, MD
- Puhelinnumero: +972527360163
- Sähköposti: noabr@tlvmc.gov.il
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- E200K-gCJD-potilaan ensimmäisen asteen sukulainen.
- Ikä 50 vuotta tai vanhempi lähtötilanteessa.
- Halukkuus geneettiseen testaukseen.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus GCP:n, ICH:n ja paikallisten säännösten mukaisesti.
- Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja, vaadittuja tutkimusmenettelyjä ja laboratoriotutkimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
CJD:n kliininen diagnoosi
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa estää osallistumisen.
- Aikaisemmin saatu MRI-skannaus, jossa on näyttöä kliinisesti merkittävästä muusta neurologisesta häiriöstä kuin CJD:stä.
- Nykyinen antikoagulanttihoito (esim. ei-vitamiini K-antagonisti oraaliset antikoagulantit (NOAC), varfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini), joka saattaa estää LP:n turvallisen loppuun saattamisen.
- Tilat, jotka estävät LP:n turvallisen suorittamisen, kuten vaikea lannerangan sairaus, verenvuotodiateesi tai kliinisesti merkittävä koagulopatia tai trombosytopenia.
- Olosuhteet, jotka estävät magneettikuvauksen turvallisen suorittamisen, kuten henkilöt, joilla on sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, tekosydänläppäimet, korvaimplantteja, metallisirpaleita tai vieraita esineitä silmissä, iholla tai kehossa tai mikä tahansa muu tunnettu magneettikuvauksen vasta-aihe .
- Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
geneettisiä Creutzfeldt-Jakobin tautia (CJD) sairastavia potilaita
Ryhmä potilaita, joilla on diagnosoitu CJD ja jotka kantavat PRNP-geenin E200K-mutaatiota (gCJD)
|
|
Terveet ensimmäisen asteen sukulaiset
Ryhmä ensimmäisen asteen terveitä sukulaisia (PRNP-geenin E200K-mutaation kantajia ja ei-kantajia) potilaista, joilla on diagnosoitu gCJD.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen prioniproteiinin (PrP) olemassaolo mutaation kantajien aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Terveiden sukulaisten vuotuisella lannepunktiolla saatua CSF-nestettä tutkitaan PrP:n olemassaolon RTQuic-tekniikalla
|
8 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset diffuusiotensorikuvauksessa kerättiin vuosittaisilla MRI-skannauksilla terveiltä sukulaisilta
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Diffuusiotensorikuvantamisen (DTI) analyysin odotetaan paljastavan alhaisemman diffuusion ja suuremman fraktion anisotropian prodromaalisessa gCJD:ssä
|
8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Noa Bregman, MD, Tel Aviv Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0215-18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .