Uno studio di storia naturale sulla malattia genetica preclinica di Creutzfeldt-Jakob (CJD) (NHS_CJD)

La malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) è la malattia da prioni più comune negli esseri umani che causa un declino neurologico rapidamente progressivo e demenza ed è invariabilmente fatale. Le forme familiari (CJD genetica, gCJD) sono causate da mutazioni nel gene PRNP che codifica per la proteina prionica (PrP). In Israele esiste un ampio gruppo di casi di gCJD, portatori di una mutazione E200K nel gene PRNP, e quindi la più grande popolazione di individui a rischio al mondo. La mutazione non è necessariamente sufficiente per la formazione e l'accumulo della proteina prionica patologica (PrPsc), suggerendo che altri fattori, genetici e non genetici, influenzano l'età di insorgenza dei sintomi. Qui presentiamo il protocollo di uno studio di storia naturale trasversale e longitudinale di pazienti con gCJD e parenti di primo grado di pazienti con gCJD, con l'obiettivo di identificare marcatori biologici di CJD preclinico e fattori di rischio per la fenoconversione.

Lo studio comprende due gruppi: pazienti con diagnosi di gCJD e parenti sani di primo grado (sia portatori che non portatori della mutazione E200K nel gene PRNP) di pazienti con diagnosi di gCJD. Al basale e alla fine di ogni anno (per 4 anni), i partecipanti sani sono invitati per una visita "approfondita", che include una valutazione clinica, raccolta di sangue e urine, valutazione dell'andatura, risonanza magnetica cerebrale, puntura lombare e Laboratorio di polisonnografia del sonno (PSG). A 6 mesi dal basale, e poi a metà di ogni anno, i partecipanti sono invitati per una "breve" visita, che include una valutazione clinica, una breve valutazione cognitiva e una raccolta di sangue e urine. I pazienti gCJD saranno invitati per una visita "approfondita", simile alla visita di base dei parenti sani.