En naturhistorisk studie av preklinisk genetisk Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) (NHS_CJD)
Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) är den vanligaste prionsjukdomen hos människor som orsakar en snabbt progressiv neurologisk nedgång och demens och är alltid dödlig. De familjära formerna (genetisk CJD, gCJD) orsakas av mutationer i PRNP-genen som kodar för prionproteinet (PrP). I Israel finns det ett stort kluster av gCJD-fall, bärare av en E200K-mutation i PRNP-genen, och därför den största populationen av individer i riskzonen i världen. Mutationen är inte nödvändigtvis tillräcklig för bildning och ackumulering av det patologiska prionproteinet (PrPsc), vilket tyder på att andra, genetiska och icke-genetiska faktorer påverkar åldern vid symtomdebut. Här presenterar vi protokollet för en tvärsnitts- och longitudinell naturhistoriastudie av gCJD-patienter och första gradens släktingar till gCJD-patienter, i syfte att identifiera biologiska markörer för preklinisk CJD och riskfaktorer för fenokonvertering.
Studien omfattar två grupper: Patienter som diagnostiserats med gCJD och första gradens friska släktingar (både bärare och icke-bärare av E200K-mutationen i PRNP-genen) till patienter som diagnostiserats med gCJD. Vid baslinjen och i slutet av varje år (i 4 år) inbjuds friska deltagare till ett "djupgående" besök, som inkluderar en klinisk utvärdering, blod- och urininsamling, gångbedömning, hjärn-MRT, lumbalpunktion och Polysomnografi sömnlabb (PSG). 6 månader från baslinjen, och sedan halvvägs varje år, bjuds deltagarna in på ett "kort" besök, som inkluderar en klinisk utvärdering, kort kognitiv bedömning och blod- och urininsamling. gCJD-patienter kommer att bjudas in till ett "djupgående" besök, liknande det som baslinjebesöket av friska släktingar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Noa Bregman, MD
- Telefonnummer: +972527360163
- E-post: noabr@tlvmc.gov.il
Studieorter
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Rekrytering
- Cognitive Neurology Unit
-
Kontakt:
- Noa Bregman, MD
- Telefonnummer: +972527360163
- E-post: noabr@tlvmc.gov.il
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Första gradens släkting till en E200K gCJD-patient.
- Ålder 50 år eller äldre vid baslinjen.
- Vilja att genomgå genetisk testning.
- Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke enligt GCP, ICH och lokala bestämmelser.
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, erforderliga studieprocedurer och laboratorietester.
Exklusions kriterier:
en klinisk diagnos av CJD
- Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning kan utesluta deltagande.
- Tidigare erhållen MR-undersökning med bevis på kliniskt signifikant neurologisk störning annan än CJD.
- Nuvarande antikoagulantiabehandling (t.ex. icke-vitamin K-antagonist orala antikoagulantia (NOACs), Warfarin, Heparin med låg molekylvikt) som kan förhindra ett säkert slutförande av LP.
- Tillstånd som utesluter säker prestation av LP, såsom svår ländryggssjukdom, blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni.
- Tillstånd som utesluter säker utförande av MRT-skanningar såsom försökspersoner som har en pacemaker, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat, metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen, eller någon annan känd kontraindikation för MRT .
- Aktiv malign sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
genetiska patienter med Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD).
En grupp patienter diagnostiserade med CJD, som är bärare av E200K-mutation i PRNP-genen (gCJD)
|
|
Friska första gradens släktingar
En grupp av första gradens friska släktingar (HR) (både bärare och icke-bärare av E200K-mutationen i PRNP-genen) till patienter som diagnostiserats med gCJD.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av patologiskt prionprotein (PrP) i CSF av mutationsbärare
Tidsram: 8 år
|
CSF-vätska som erhålls genom årlig lumbalpunktion av friska släktingar kommer att undersökas för förekomsten av PrP med RTQuic
|
8 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i Diffusion Tensor Imaging insamlade med hjälp av årliga MRT-skanningar hos friska släktingar
Tidsram: 8 år
|
Analys av diffusionstensoravbildning (DTI) förväntas avslöja lägre diffusivitet och högre fraktionsanisotropi i prodromal gCJD
|
8 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Noa Bregman, MD, Tel Aviv Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0215-18
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .