Un estudio de historia natural de la enfermedad genética preclínica de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) (NHS_CJD)
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) es la enfermedad priónica más común en los seres humanos que provoca un deterioro neurológico rápidamente progresivo y demencia y es invariablemente mortal. Las formas familiares (ECJ genética, ECJg) son causadas por mutaciones en el gen PRNP que codifica la proteína priónica (PrP). En Israel, hay un gran grupo de casos de gCJD, portadores de una mutación E200K en el gen PRNP y, por lo tanto, la mayor población de personas en riesgo del mundo. La mutación no es necesariamente suficiente para la formación y acumulación de la proteína priónica patológica (PrPsc), lo que sugiere que otros factores genéticos y no genéticos afectan la edad de aparición de los síntomas. Aquí presentamos el protocolo de un estudio transversal y longitudinal de la historia natural de pacientes con ECJg y familiares de primer grado de pacientes con ECJg, con el objetivo de identificar marcadores biológicos de ECJ preclínica y factores de riesgo de fenoconversión.
El estudio incluye dos grupos: Pacientes diagnosticados con gCJD, y familiares sanos de primer grado (tanto portadores como no portadores de la mutación E200K en el gen PRNP) de pacientes diagnosticados con gCJD. Al inicio y al final de cada año (durante 4 años), se invita a los participantes sanos a una visita "en profundidad", que incluye una evaluación clínica, recolección de sangre y orina, evaluación de la marcha, resonancia magnética del cerebro, punción lumbar y Laboratorio de polisomnografía del sueño (PSG). A los 6 meses desde el inicio, y luego a la mitad de cada año, se invita a los participantes a una visita "breve", que incluye una evaluación clínica, una evaluación cognitiva breve y recolección de sangre y orina. Se invitará a los pacientes con gECJ a una visita "en profundidad", similar a la visita inicial de familiares sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Noa Bregman, MD
- Número de teléfono: +972527360163
- Correo electrónico: noabr@tlvmc.gov.il
Ubicaciones de estudio
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Reclutamiento
- Cognitive Neurology Unit
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Contacto:
- Noa Bregman, MD
- Número de teléfono: +972527360163
- Correo electrónico: noabr@tlvmc.gov.il
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Familiar de primer grado de un paciente E200K gECJ.
- Edad de 50 años o más al inicio del estudio.
- Disponibilidad para someterse a pruebas genéticas.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito bajo GCP, ICH y regulaciones locales.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los procedimientos de estudio requeridos y las pruebas de laboratorio.
Criterio de exclusión:
un diagnóstico clínico de ECJ
- Cualquier otra condición médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio, que en la opinión del investigador podría impedir la participación.
- Resonancia magnética obtenida previamente con evidencia de un trastorno neurológico clínicamente significativo distinto de la ECJ.
- Tratamiento anticoagulante actual (por ejemplo, anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NOAC), warfarina, heparina de bajo peso molecular) que podría impedir la finalización segura de la PL.
- Condiciones que impiden la realización segura de PL, como enfermedad espinal lumbar grave, diátesis hemorrágica o coagulopatía o trombocitopenia clínicamente significativas.
- Condiciones que impiden la realización segura de resonancias magnéticas, como sujetos que tienen un marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo, o cualquier otra contraindicación conocida para la resonancia magnética. .
- Enfermedad maligna activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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pacientes genéticos de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)
Un grupo de pacientes diagnosticados de ECJ, que son portadores de la mutación E200K en el gen PRNP (gCJD)
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Familiares sanos de primer grado
Un grupo de familiares sanos (HR) de primer grado (tanto portadores como no portadores de la mutación E200K en el gen PRNP) de pacientes diagnosticados de ECJg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Existencia de Proteína Priónica (PrP) patológica en LCR de portadores de mutación
Periodo de tiempo: 8 años
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Se explorará el líquido cefalorraquídeo obtenido a través de una punción lumbar anual de parientes sanos para determinar la existencia de PrP utilizando RTQuic
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8 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las imágenes de tensor de difusión recopiladas mediante resonancias magnéticas anuales en familiares sanos
Periodo de tiempo: 8 años
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Se espera que el análisis de imágenes de tensor de difusión (DTI) revele una difusividad más baja y una anisotropía de fracción más alta en la gECJ prodrómica
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8 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Noa Bregman, MD, Tel Aviv Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0215-18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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