En naturhistorisk studie av preklinisk genetisk Creutzfeldt-Jakob sykdom (CJD) (NHS_CJD)

Creutzfeldt-Jakob sykdom (CJD) er den vanligste prionsykdommen hos mennesker som forårsaker en raskt progressiv nevrologisk nedgang og demens og er alltid dødelig. De familiære formene (genetisk CJD, gCJD) er forårsaket av mutasjoner i PRNP-genet som koder for prionproteinet (PrP). I Israel er det en stor klynge av gCJD-tilfeller, bærere av en E200K-mutasjon i PRNP-genet, og derfor den største populasjonen av utsatte individer i verden. Mutasjonen er ikke nødvendigvis tilstrekkelig for dannelse og akkumulering av det patologiske prionproteinet (PrPsc), noe som tyder på at andre, genetiske og ikke-genetiske faktorer påvirker alderen ved symptomdebut. Her presenterer vi protokollen for en tverrsnitts- og longitudinell naturhistoriestudie av gCJD-pasienter og førstegradsslektninger til gCJD-pasienter, med sikte på å identifisere biologiske markører for preklinisk CJD og risikofaktorer for fenokonversjon.

Studien inkluderer to grupper: Pasienter diagnostisert med gCJD, og ​​førstegrads friske slektninger (både bærere og ikke-bærere av E200K-mutasjonen i PRNP-genet) av pasienter diagnostisert med gCJD. Ved baseline og på slutten av hvert år (i 4 år) inviteres friske deltakere til et "dypende" besøk, som inkluderer en klinisk evaluering, blod- og urininnsamling, gangvurdering, hjerne-MR, lumbalpunksjon og Polysomnografi søvnlaboratorium (PSG). 6 måneder fra baseline, og deretter halvveis hvert år, inviteres deltakerne til et "kort" besøk, som inkluderer en klinisk evaluering, kort kognitiv vurdering og blod- og urinsamling. gCJD-pasienter vil bli invitert til ett "dypende" besøk, likt baseline-besøket til friske slektninger.