Изучение естественной истории доклинической генетической болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) (NHS_CJD)

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) является наиболее распространенным прионовым заболеванием у людей, вызывающим быстро прогрессирующее неврологическое ухудшение и деменцию и неизменно приводящим к летальному исходу. Семейные формы (генетический CJD, gCJD) вызываются мутациями в гене PRNP, кодирующем прионный белок (PrP). В Израиле имеется большой кластер случаев gCJD, носителей мутации E200K в гене PRNP, и, следовательно, самая большая популяция лиц из группы риска в мире. Мутации не обязательно достаточно для образования и накопления патологического прионного белка (PrPsc), что позволяет предположить, что другие, генетические и негенетические факторы влияют на возраст появления симптомов. Здесь мы представляем протокол перекрестного и продольного исследования естественного течения болезни у пациентов с gCJD и ближайших родственников пациентов с gCJD с целью выявления биологических маркеров доклинической CJD и факторов риска феноконверсии.

В исследование включены две группы: пациенты с диагнозом рБКЯ и здоровые родственники первой степени родства (как носители, так и не носители мутации Е200К в гене PRNP) пациентов с диагнозом рБКЯ. На исходном уровне и в конце каждого года (в течение 4 лет) здоровых участников приглашают на «углубленное» посещение, которое включает клиническую оценку, сбор крови и мочи, оценку походки, МРТ головного мозга, люмбальную пункцию и Лаборатория полисомнографии сна (ПСГ). Через 6 месяцев после исходного уровня, а затем в середине каждого года участников приглашают на «краткий» визит, который включает клиническую оценку, короткую когнитивную оценку, а также сбор крови и мочи. Пациенты с gCJD будут приглашены на один «углубленный» визит, аналогичный базовому визиту здоровых родственников.