乳腺癌发展中的内分泌干扰物和生命 STILe (STILVARCA)

乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的肿瘤；一生中患浸润性乳腺癌的概率估计为 12.8%。 卵巢癌 (OC) 是第二常见的妇科肿瘤，发病率约为 1.5%。 久坐不动的生活方式和超重似乎在这些疾病的发展中发挥了作用；体重指数 (BMI) 每增加 5 个单位，患 BC 的风险就会增加 12%，患 OC 的风险就会增加 7-10%。 暴露于环境有毒因素，如镉 (Cd)，也被发现在 BC 和 OC 的发展中发挥作用。 事实上，已经表明 Cd 参与这些肿瘤的发病机制，因为它会充当内分泌干扰物：通过与雌激素受体结合，它会决定其激活，从而促进细胞增殖。 Cd 从自然资源中释放到土壤、水和空气中，但最重要的是，由于工业加工、有色金属加工、电池和油漆的生产、磷酸盐基人造肥料的生产和应用、使用煤炭和石油、焚烧和废物处理。 一般人群可能通过以下途径接触到 Cd： 受污染的食物和饮用水；吸烟（主动和被动），因为烟叶会从土壤中积累镉；以及吸入灰尘和烟雾，特别是对于生活在处理或排放镉的工业附近的人。 同时，众所周知，遗传因素也与BC和OC的发病有关。 在大约 20% 的三阴性 BC 患者和 20-25% 的高级别浆液性 OC 女性患者中，可以发现这些基因的致病变异。 在携带 BRCA1/2 (BRCA1/2m) 基因的体质性致病变异 (VP) 的受试者中，DNA 双螺旋损伤的修复缺失导致其积累，有利于肿瘤的发展。 这导致携带这些变体的个体发生 BC 的累积风险在 BRCA1 的情况下为 72%，在 BRCA2 的情况下为 62%。 关于 OC，在 BRCA1 的情况下与 VP 存在相关的风险在 BRCA2 的情况下为 44% 和 17%。 这些观察结果与与癌症发展相关的遗传风险被环境或其他分子因素改变的假设一致。 一些研究评估了生活方式、超重、体重增加和缺乏运动等因素作为 BRCA1/2m 突变携带者患 BC 或 OC 的潜在风险因素。 本研究的目的是评估环境因素对 BRCA 1 和 BRCA 2 的女性 VP 携带者 BC 或 OC 发展的可能干扰