Substancje zaburzające gospodarkę hormonalną i styl życia w rozwoju raka piersi (STILVARCA)

Rak piersi (BC) jest najczęstszym nowotworem u kobiet; prawdopodobieństwo zachorowania na inwazyjnego raka piersi w ciągu całego życia szacuje się na 12,8%. Rak jajnika (OC) jest drugim najczęściej występującym typem nowotworu ginekologicznego, z częstością występowania wynoszącą około 1,5%. Siedzący tryb życia i nadwaga wydają się odgrywać rolę w rozwoju tych chorób; wzrost wskaźnika masy ciała (BMI) o 5 jednostek jest skorelowany z 12% wzrostem ryzyka rozwoju BC i 7-10% wzrostem ryzyka rozwoju OC. Stwierdzono również, że narażenie na toksyczne czynniki środowiskowe, takie jak kadm (Cd), odgrywa rolę w rozwoju BC i OC. Rzeczywiście wykazano, że Cd bierze udział w patogenezie tych nowotworów, ponieważ działałby jako czynnik zaburzający gospodarkę hormonalną: poprzez wiązanie się z receptorem estrogenowym determinowałby jego aktywację, promując w ten sposób proliferację komórek. Cd jest uwalniany do gleby, wody i powietrza ze źródeł naturalnych, ale przede wszystkim w wyniku przemysłowego przetwórstwa metali nieżelaznych, produkcji baterii i farb, produkcji i stosowania sztucznych nawozów fosforowych, stosowania węgla i ropy naftowej, spalanie i unieszkodliwianie odpadów. Ogólna populacja może być narażona na Cd poprzez: skażoną żywność i wodę pitną; palenie papierosów (aktywne i bierne), ponieważ liście tytoniu gromadzą Cd z gleby; oraz wdychanie pyłów i oparów, zwłaszcza dla osób mieszkających w pobliżu zakładów przetwarzających lub emitujących Cd. Jednocześnie dobrze wiadomo, że czynniki genetyczne są również związane z patogenezą BC i OC. U około 20% pacjentów z potrójnie ujemnym BC i 20-25% kobiet z surowiczym OC wysokiego stopnia można znaleźć wariant patogenetyczny tych genów. U osób będących nosicielami konstytucyjnych wariantów patogenetycznych (VPs) w genach BRCA1/2 (BRCA1/2m) brak naprawy uszkodzenia podwójnej helisy DNA powoduje jej akumulację sprzyjającą rozwojowi nowotworów. Powoduje to, że osoby będące nosicielami tych wariantów mają skumulowane ryzyko rozwoju BC wynoszące 72% w przypadku BRCA1 i 62% w przypadku BRCA2. W przypadku OC ryzyko związane z obecnością VP w przypadku BRCA1 wynosi 44%, a w przypadku BRCA2 17%. Obserwacje te są zgodne z hipotezą, że ryzyko genetyczne związane z rozwojem raka jest modyfikowane przez czynniki środowiskowe lub inne czynniki molekularne. W kilku badaniach oceniano czynniki takie jak styl życia, nadwaga, przyrost masy ciała i brak aktywności fizycznej jako potencjalne elementy ryzyka BC lub OC u nosicieli mutacji BRCA1/2m. Celem pracy jest ocena możliwej ingerencji czynników środowiskowych w rozwój BC lub OC u kobiet nosicielek VP BRCA 1 i BRCA 2