Hormoonontregelaars en levensstilte bij de ontwikkeling van borstkanker (STILVARCA)

Borstkanker (BC) is het meest voorkomende neoplasma bij vrouwen; de levenslange kans op het ontwikkelen van invasieve borstkanker wordt geschat op 12,8%. Eierstokkanker (OC) vertegenwoordigt het op een na meest voorkomende type gynaecologische neoplasmata, met een incidentie van ongeveer 1,5%. Een sedentaire levensstijl en overgewicht lijken een rol te spelen bij het ontstaan ​​van deze ziekten; een toename van de body mass index (BMI) van 5 eenheden is gecorreleerd met een 12% verhoogd risico op het ontwikkelen van BC en 7-10% verhoogd risico op het ontwikkelen van OC. Blootstelling aan omgevingstoxische factoren, zoals cadmium (Cd), blijkt ook een rol te spelen bij de ontwikkeling van BC en OC. Er is inderdaad aangetoond dat Cd betrokken is bij de pathogenese van deze neoplasma's, aangezien het zou werken als een hormoonontregelaar: door binding aan de oestrogeenreceptor zou het de activering ervan bepalen, waardoor celproliferatie wordt bevorderd. Cd komt uit natuurlijke bronnen in de bodem, het water en de lucht terecht, maar vooral als gevolg van industriële verwerking, de verwerking van non-ferrometalen, de productie van batterijen en verven, de productie en toepassing van kunstmest op basis van fosfaat, het gebruik van kolen en aardolie, verbranding en afvalverwerking. De algemene bevolking kan aan Cd worden blootgesteld via: besmet voedsel en drinkwater; roken van sigaretten (actief en passief), aangezien tabaksbladeren Cd uit de grond ophopen; en inademing van stof en dampen, vooral voor mensen die in de buurt van industrieën wonen die Cd verwerken of uitstoten. Tegelijkertijd is het algemeen bekend dat genetische factoren ook verband houden met de pathogenese van BC en OC. Bij ongeveer 20% van de patiënten met triple-negatieve BC en 20-25% van de vrouwen met hooggradige sereuze OC kan een pathogenetische variant van deze genen worden gevonden. Bij proefpersonen die constitutionele pathogenetische varianten (VP's) in de BRCA1/2 (BRCA1/2m)-genen dragen, veroorzaakt de afwezigheid van reparatie van schade aan de dubbele DNA-helix de accumulatie ervan, wat de ontwikkeling van neoplasmata bevordert. Dit resulteert in personen die drager zijn van deze varianten met een cumulatief risico op het ontwikkelen van BC van 72% in het geval van BRCA1 en 62% in het geval van BRCA2. Met betrekking tot OC is het risico verbonden aan de aanwezigheid van VP in het geval van BRCA1 44% en 17% in het geval van BRCA2. Deze waarnemingen komen overeen met de hypothese dat het genetische risico gerelateerd aan de ontwikkeling van kanker wordt gewijzigd door omgevings- of andere moleculaire factoren. Verschillende onderzoeken hebben factoren als levensstijl, overgewicht, gewichtstoename en lichamelijke inactiviteit geëvalueerd als mogelijke risicofactoren voor BC of OC bij dragers van BRCA1/2m-mutaties. Het doel van deze studie is om de mogelijke interferentie van omgevingsfactoren in de ontwikkeling van BC of OC bij vrouwelijke VP-dragers van BRCA 1 en BRCA 2 te evalueren.