Endokrine Disruptoren und Lebensstil bei der Entwicklung von Brustkrebs (STILVARCA)

Brustkrebs (BC) ist die häufigste Neubildung bei Frauen; Die lebenslange Wahrscheinlichkeit, an invasivem Brustkrebs zu erkranken, wird auf 12,8 % geschätzt. Eierstockkrebs (OC) ist mit einer Inzidenz von etwa 1,5 % die zweithäufigste Form gynäkologischer Neoplasien. Eine sitzende Lebensweise und Übergewicht scheinen bei der Entstehung dieser Krankheiten eine Rolle zu spielen; ein Anstieg des Body-Mass-Index (BMI) um 5 Einheiten korreliert mit einem um 12 % erhöhten Risiko für die Entwicklung von BC und einem um 7-10 % erhöhten Risiko für die Entwicklung von OC. Es wurde auch festgestellt, dass die Exposition gegenüber umwelttoxischen Faktoren wie Cadmium (Cd) eine Rolle bei der Entwicklung von BC und OC spielt. Tatsächlich wurde gezeigt, dass Cd an der Pathogenese dieser Neoplasmen beteiligt ist, da es als endokriner Disruptor wirken würde: durch Bindung an den Östrogenrezeptor würde es dessen Aktivierung bestimmen und dadurch die Zellproliferation fördern. Cd wird aus natürlichen Quellen, vor allem aber durch die industrielle Verarbeitung, die Verarbeitung von Nichteisenmetallen, die Herstellung von Batterien und Farben, die Herstellung und Anwendung von Phosphat-basierten Kunstdüngern, die Verwendung in Boden, Wasser und Luft freigesetzt von Kohle und Erdöl, Verbrennung und Abfallentsorgung. Die allgemeine Bevölkerung kann Cd ausgesetzt werden durch: kontaminierte Lebensmittel und Trinkwasser; Zigarettenrauchen (aktiv und passiv), da Tabakblätter Cd aus dem Boden anreichern; und Einatmen von Staub und Dämpfen, insbesondere für Menschen, die in der Nähe von Industrien leben, die Cd verarbeiten oder emittieren. Gleichzeitig ist bekannt, dass auch genetische Faktoren mit der Pathogenese von BC und OC zusammenhängen. Bei etwa 20 % der Patientinnen mit triple-negativem BC und 20-25 % der Frauen mit hochgradiger seröser OC findet sich eine pathogenetische Variante dieser Gene. Bei Subjekten, die konstitutionelle pathogenetische Varianten (VPs) in den BRCA1/2 (BRCA1/2m)-Genen tragen, verursacht das Fehlen einer Reparatur von Schäden an der DNA-Doppelhelix deren Akkumulation, was die Entwicklung von Neoplasmen begünstigt. Dies führt dazu, dass Personen, die diese Varianten tragen, ein kumulatives BC-Risiko von 72 % im Fall von BRCA1 und 62 % im Fall von BRCA2 haben. In Bezug auf OC beträgt das mit dem Vorhandensein von VP verbundene Risiko bei BRCA1 44 % und bei BRCA2 17 %. Diese Beobachtungen stimmen mit der Hypothese überein, dass das genetische Risiko im Zusammenhang mit der Krebsentstehung durch Umwelt- oder andere molekulare Faktoren modifiziert wird. Mehrere Studien haben Faktoren wie Lebensstil, Übergewicht, Gewichtszunahme und körperliche Inaktivität als potenzielle Risikoelemente von BC oder OC bei BRCA1/2m-Mutationsträgern bewertet. Das Ziel dieser Studie ist es, die mögliche Beeinflussung von Umweltfaktoren in der Entwicklung von BC oder OC bei weiblichen VP-Trägerinnen von BRCA 1 und BRCA 2 zu bewerten