Hormonforstyrrende stoffer og livsstil i udvikling af brystkræft (STILVARCA)

Brystkræft (BC) er den hyppigste neoplasma hos kvinder; livstidssandsynligheden for at udvikle invasiv brystkræft anslås at være 12,8 %. Ovariecancer (OC) repræsenterer den næstmest almindelige type gynækologisk neoplasma med en forekomst på omkring 1,5 %. En stillesiddende livsstil og overvægt synes at spille en rolle i udviklingen af ​​disse sygdomme; en stigning i body mass index (BMI) på 5 enheder er korreleret med en 12% øget risiko for at udvikle BC og 7-10% øget risiko for at udvikle OC. Eksponering for miljømæssige toksiske faktorer, såsom cadmium (Cd), har også vist sig at spille en rolle i udviklingen af ​​BC og OC. Det er faktisk blevet vist, at Cd er involveret i patogenesen af ​​disse neoplasmer, da det ville fungere som en hormonforstyrrende middel: gennem binding til østrogenreceptoren ville den bestemme dens aktivering og derved fremme celleproliferation. Cd frigives til jorden, vandet og luften fra naturlige kilder, men vigtigst af alt, som et resultat af industriel forarbejdning, forarbejdning af ikke-jernholdige metaller, produktion af batterier og maling, produktion og anvendelse af fosfatbaserede kunstgødninger, anvendelse af kul og petroleum, forbrænding og bortskaffelse af affald. Den generelle befolkning kan blive udsat for Cd gennem: forurenet mad og drikkevand; cigaretrygning (aktiv og passiv), da tobaksblade akkumulerer Cd fra jorden; og indånding af støv og dampe, især for mennesker, der bor i nærheden af ​​industrier, der behandler eller udsender Cd. Samtidig er det velkendt, at genetiske faktorer også er relateret til patogenesen af ​​BC og OC. Hos omkring 20 % af patienterne med triple-negativ BC og 20-25 % af kvinderne med højgradig serøs OC kan der findes en patogenetisk variant af disse gener. Hos forsøgspersoner, der bærer konstitutionelle patogenetiske varianter (VP'er) i BRCA1/2 (BRCA1/2m) generne, forårsager fraværet af reparation af beskadigelse af DNA-dobbelthelixen dens akkumulering, hvilket fremmer udviklingen af ​​neoplasmer. Dette resulterer i, at individer, der bærer disse varianter, har en kumulativ risiko for at udvikle BC på 72% i tilfælde af BRCA1 og 62% i tilfælde af BRCA2. Med hensyn til OC er risikoen forbundet med tilstedeværelsen af ​​VP i tilfælde af BRCA1 44 % og 17 % i tilfælde af BRCA2. Disse observationer er i overensstemmelse med hypotesen om, at genetisk risiko relateret til kræftudvikling modificeres af miljømæssige eller andre molekylære faktorer. Adskillige undersøgelser har evalueret faktorer som livsstil, overvægt, vægtøgning og fysisk inaktivitet som potentielle risikoelementer for BC eller OC hos BRCA1/2m mutationsbærere. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den mulige interferens af miljøfaktorer i udviklingen af ​​BC eller OC hos kvindelige VP-bærere af BRCA 1 og BRCA 2