Endokrina störande ämnen och livsstil vid utveckling av bröstcancer (STILVARCA)

Bröstcancer (BC) är den vanligaste neoplasmen hos kvinnor; livstidssannolikheten att utveckla invasiv bröstcancer uppskattas till 12,8 %. Ovariecancer (OC) representerar den näst vanligaste typen av gynekologisk neoplasm, med en incidens på cirka 1,5 %. En stillasittande livsstil och övervikt verkar spela en roll i utvecklingen av dessa sjukdomar; en ökning av body mass index (BMI) på 5 enheter är korrelerad med en 12% ökad risk att utveckla BC och 7-10% ökad risk att utveckla OC. Exponering för miljötoxiska faktorer, såsom kadmium (Cd), har också visat sig spela en roll i utvecklingen av BC och OC. Det har faktiskt visat sig att Cd är involverat i patogenesen av dessa neoplasmer eftersom det skulle fungera som en hormonstörande medel: genom bindning till östrogenreceptorn skulle den bestämma dess aktivering och därigenom främja cellproliferation. Cd släpps ut i marken, vattnet och luften från naturliga källor men, viktigast av allt, som ett resultat av industriell bearbetning, bearbetning av icke-järnmetaller, produktion av batterier och färger, produktion och applicering av fosfatbaserade konstgödsel, användning av kol och petroleum, förbränning och avfallshantering. Den allmänna befolkningen kan exponeras för Cd genom: förorenad mat och dricksvatten; cigarettrökning (aktiv och passiv), eftersom tobaksblad ansamlas Cd från jorden; och inandning av damm och ångor, särskilt för människor som bor nära industrier som bearbetar eller avger Cd. Samtidigt är det välkänt att genetiska faktorer också är relaterade till patogenesen av BC och OC. Hos cirka 20 % av patienterna med trippelnegativ BC och 20-25 % av kvinnorna med höggradig serös OC kan en patogenetisk variant av dessa gener hittas. Hos försökspersoner som bär på konstitutionella patogenetiska varianter (VP) i BRCA1/2 (BRCA1/2m)-generna, orsakar frånvaron av reparation av skada på DNA-dubbelhelixen dess ackumulering, vilket gynnar utvecklingen av neoplasmer. Detta resulterar i att individer som bär dessa varianter har en kumulativ risk att utveckla BC på 72 % i fallet med BRCA1 och 62 % i fallet med BRCA2. När det gäller OC är risken förknippad med närvaron av VP i fallet med BRCA1 44 % och 17 % i fallet med BRCA2. Dessa observationer överensstämmer med hypotesen att genetisk risk relaterad till cancerutveckling modifieras av miljömässiga eller andra molekylära faktorer. Flera studier har utvärderat faktorer som livsstil, övervikt, viktökning och fysisk inaktivitet som potentiella riskelement för BC eller OC hos BRCA1/2m-mutationsbärare. Syftet med denna studie är att utvärdera den möjliga inblandningen av miljöfaktorer i utvecklingen av BC eller OC hos kvinnliga VP-bärare av BRCA 1 och BRCA 2