Эндокринные разрушители и стиль жизни в развитии рака молочной железы (STILVARCA)

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее частым новообразованием у женщин; вероятность развития инвазивного рака молочной железы в течение жизни оценивается в 12,8%. Рак яичников (РЯ) представляет собой второй наиболее распространенный тип гинекологических новообразований с частотой около 1,5%. Малоподвижный образ жизни и избыточный вес, по-видимому, играют роль в развитии этих заболеваний; увеличение индекса массы тела (ИМТ) на 5 единиц коррелирует с повышением риска развития РМЖ на 12% и повышением риска развития РЯ на 7-10%. Было обнаружено, что воздействие токсичных факторов окружающей среды, таких как кадмий (Cd), также играет роль в развитии BC и OC. Действительно, было показано, что Cd участвует в патогенезе этих новообразований, поскольку он действует как эндокринный разрушитель: связываясь с рецептором эстрогена, он определяет его активацию, тем самым способствуя клеточной пролиферации. Cd поступает в почву, воду и воздух из природных источников, но, что наиболее важно, в результате промышленной переработки цветных металлов, производства аккумуляторов и красок, производства и внесения искусственных удобрений на основе фосфатов, использования угля и нефти, сжигание и удаление отходов. Население в целом может подвергаться воздействию Cd через: загрязненную пищу и питьевую воду; курение сигарет (активное и пассивное), так как листья табака накапливают Cd из почвы; и вдыхание пыли и паров, особенно для людей, живущих рядом с предприятиями, которые перерабатывают или выделяют Cd. В то же время хорошо известно, что генетические факторы также связаны с патогенезом РМЖ и РЯ. Примерно у 20% пациенток с трижды негативным РМЖ и у 20-25% женщин с серозным РЯ высокой степени можно обнаружить патогенетический вариант этих генов. У лиц-носителей конституциональных патогенетических вариантов (ВП) в генах BRCA1/2 (BRCA1/2m) отсутствие репарации повреждений двойной спирали ДНК вызывает ее накопление, способствующее развитию новообразований. Это приводит к тому, что у лиц, являющихся носителями этих вариантов, кумулятивный риск развития РМЖ составляет 72% в случае BRCA1 и 62% в случае BRCA2. Что касается РЯ, то риск, связанный с наличием ВП, в случае BRCA1 составляет 44%, а в случае BRCA2 — 17%. Эти наблюдения согласуются с гипотезой о том, что генетический риск, связанный с развитием рака, изменяется под воздействием окружающей среды или других молекулярных факторов. В нескольких исследованиях оценивались такие факторы, как образ жизни, избыточный вес, увеличение веса и отсутствие физической активности, как элементы потенциального риска РМЖ или РЯ у носителей мутации BRCA1/2m. Целью данного исследования является оценка возможного вмешательства факторов окружающей среды в развитие РМЖ или РЯ у женщин-носительниц ВП BRCA 1 и BRCA 2.