Perturbateurs endocriniens et vie STILe dans le développement du cancer du sein (STILVARCA)

Le cancer du sein (BC) est le néoplasme le plus fréquent chez les femmes; la probabilité à vie de développer un cancer du sein invasif est estimée à 12,8 %. Le cancer de l'ovaire (CO) représente le deuxième type de néoplasme gynécologique le plus courant, avec une incidence d'environ 1,5 %. La sédentarité et le surpoids semblent jouer un rôle dans le développement de ces maladies ; une augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC) de 5 unités est corrélée à un risque accru de 12 % de développer un CS et de 7 à 10 % un risque accru de développer un CO. L'exposition à des facteurs toxiques environnementaux, tels que le cadmium (Cd), s'est également avérée jouer un rôle dans le développement du BC et du CO. En effet, il a été montré que le Cd est impliqué dans la pathogenèse de ces néoplasmes car il agirait comme un perturbateur endocrinien : en se liant au récepteur des œstrogènes il déterminerait son activation favorisant ainsi la prolifération cellulaire. Le Cd est rejeté dans le sol, l'eau et l'air à partir de sources naturelles mais, plus important encore, à la suite de la transformation industrielle, de la transformation des métaux non ferreux, de la production de batteries et de peintures, de la production et de l'application d'engrais artificiels à base de phosphate, de l'utilisation du charbon et du pétrole, l'incinération et l'élimination des déchets. La population générale peut être exposée au Cd par : des aliments et de l'eau potable contaminés ; le tabagisme (actif et passif), car les feuilles de tabac accumulent le Cd du sol ; et l'inhalation de poussières et de fumées, en particulier pour les personnes vivant à proximité d'industries qui traitent ou émettent du Cd. Dans le même temps, il est bien connu que des facteurs génétiques sont également liés à la pathogenèse du BC et du CO. Chez environ 20 % des patients atteints d'un CC triple négatif et 20 à 25 % des femmes atteintes d'un CO séreux de haut grade, une variante pathogénique de ces gènes peut être trouvée. Chez les sujets porteurs de variants pathogéniques constitutionnels (VP) dans les gènes BRCA1/2 (BRCA1/2m), l'absence de réparation des dommages à la double hélice d'ADN provoque son accumulation favorisant le développement de néoplasmes. Il en résulte que les individus porteurs de ces variants ont un risque cumulé de développer un CS de 72 % dans le cas de BRCA1 et de 62 % dans le cas de BRCA2. Concernant le CO, le risque associé à la présence de VP dans le cas de BRCA1 est de 44% et de 17% dans le cas de BRCA2. Ces observations concordent avec l'hypothèse selon laquelle le risque génétique lié au développement du cancer est modifié par des facteurs environnementaux ou d'autres facteurs moléculaires. Plusieurs études ont évalué des facteurs tels que le mode de vie, le surpoids, la prise de poids et l'inactivité physique en tant qu'éléments de risque potentiels de BC ou OC chez les porteurs de la mutation BRCA1/2m. Le but de cette étude est d'évaluer l'éventuelle interférence des facteurs environnementaux dans le développement de BC ou OC chez les femmes VP porteuses de BRCA 1 et BRCA 2