Disruptores endócrinos e estilo de vida no desenvolvimento do câncer de mama (STILVARCA)

O câncer de mama (CM) é a neoplasia mais frequente em mulheres; a probabilidade de desenvolver câncer de mama invasivo ao longo da vida é estimada em 12,8%. O câncer de ovário (CO) representa o segundo tipo mais comum de neoplasia ginecológica, com incidência de cerca de 1,5%. O sedentarismo e o excesso de peso parecem desempenhar um papel no desenvolvimento dessas doenças; um aumento no índice de massa corporal (IMC) de 5 unidades está correlacionado com um aumento de 12% no risco de desenvolver BC e 7-10% no risco de desenvolver OC. A exposição a fatores tóxicos ambientais, como o cádmio (Cd), também desempenha um papel no desenvolvimento de BC e OC. De fato, foi demonstrado que o Cd está envolvido na patogênese dessas neoplasias, pois atuaria como um desregulador endócrino: através da ligação ao receptor de estrogênio determinaria sua ativação, promovendo assim a proliferação celular. O Cd é liberado no solo, na água e no ar a partir de fontes naturais, mas, principalmente, como resultado do processamento industrial de metais não ferrosos, produção de baterias e tintas, produção e aplicação de fertilizantes artificiais à base de fosfato, uso de carvão e petróleo, incineração e eliminação de resíduos. A população em geral pode ser exposta ao Cd por meio de: alimentos e água potável contaminados; tabagismo (ativo e passivo), pois as folhas do tabaco acumulam Cd do solo; e inalação de poeira e fumaça, especialmente para pessoas que vivem próximas a indústrias que processam ou emitem Cd. Ao mesmo tempo, sabe-se que fatores genéticos também estão relacionados à patogênese da CM e da CO. Em cerca de 20% dos pacientes com CM triplo negativo e 20-25% das mulheres com CO serosa de alto grau, uma variante patogenética desses genes pode ser encontrada. Em indivíduos portadores de variantes patogenéticas constitucionais (VPs) nos genes BRCA1/2 (BRCA1/2m), a ausência de reparo de dano à dupla hélice do DNA causa seu acúmulo favorecendo o desenvolvimento de neoplasias. Isso resulta em indivíduos portadores dessas variantes tendo um risco cumulativo de desenvolver BC de 72% no caso de BRCA1 e 62% no caso de BRCA2. Em relação à CO, o risco associado à presença de VP no caso de BRCA1 é de 44% e de 17% no caso de BRCA2. Essas observações são consistentes com a hipótese de que o risco genético relacionado ao desenvolvimento do câncer é modificado por fatores ambientais ou outros fatores moleculares. Vários estudos avaliaram fatores como estilo de vida, sobrepeso, ganho de peso e inatividade física como potenciais elementos de risco de CM ou CO em portadores da mutação BRCA1/2m. O objetivo deste estudo é avaliar a possível interferência de fatores ambientais no desenvolvimento de CM ou CO em mulheres VP portadoras de BRCA 1 e BRCA 2