Endokriiniset häiriöt ja elämän STILE rintasyövän kehityksessä (STILVARCA)

Rintasyöpä (BC) on yleisin kasvain naisilla; elinikäisen todennäköisyyden sairastua invasiiviseen rintasyöpään arvioidaan olevan 12,8 %. Munasarjasyöpä (OC) on toiseksi yleisin gynekologinen kasvaintyyppi, jonka ilmaantuvuus on noin 1,5 %. Istuva elämäntapa ja ylipaino näyttävät vaikuttavan näiden sairauksien kehittymiseen; kehon massaindeksin (BMI) 5 yksikön nousu korreloi 12 %:lla kohonneeseen riskiin sairastua BC:llä ja 7-10 %:lla lisääntyneeseen OC-riskiin. Altistumisen ympäristömyrkyllisille tekijöille, kuten kadmiumille (Cd), on myös havaittu vaikuttavan BC:n ja OC:n kehittymiseen. Itse asiassa on osoitettu, että Cd osallistuu näiden kasvainten patogeneesiin, koska se toimisi hormonitoimintaa häiritsevänä aineena: sitoutumalla estrogeenireseptoriin se määrittäisi sen aktivoitumisen edistäen siten solujen lisääntymistä. Cd vapautuu maaperään, veteen ja ilmaan luonnollisista lähteistä, mutta mikä tärkeintä, teollisen jalostuksen tuloksena ei-rautametallien käsittely, akkujen ja maalien valmistus, fosfaattipohjaisten keinolannoitteiden valmistus ja levitys, käyttö hiilen ja öljyn, poltto ja jätteiden hävittäminen. Yleisö voi altistua Cd:lle seuraavien kautta: saastuneen ruoan ja juomaveden kautta; tupakointi (aktiivinen ja passiivinen), koska tupakanlehdet keräävät Cd:tä maaperästä; ja pölyn ja savujen hengittäminen, erityisesti ihmisille, jotka asuvat lähellä teollisuudenaloja, jotka käsittelevät tai vapauttavat Cd:tä. Samalla tiedetään hyvin, että geneettiset tekijät liittyvät myös BC:n ja OC:n patogeneesiin. Noin 20 %:lla potilaista, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen BC, ja 20-25 %:lla naisista, joilla on korkea-asteinen seroosi OC, voidaan löytää näiden geenien patogeneettinen variantti. Koehenkilöillä, jotka kantavat perustuslaillisia patogeneettisiä variantteja (VP:t) BRCA1/2- (BRCA1/2m) -geeneissä, DNA:n kaksoiskierteen vaurion korjaamisen puuttuminen aiheuttaa sen kertymistä edistäen kasvainten kehittymistä. Tämä johtaa siihen, että näitä muunnelmia kantavilla yksilöillä on 72 %:n riski kehittää BC:tä BRCA1:n tapauksessa ja 62 %:n BRCA2:n tapauksessa. Mitä tulee OC:hen, VP:n esiintymiseen liittyvä riski BRCA1:n tapauksessa on 44 % ja BRCA2:n tapauksessa 17 %. Nämä havainnot ovat sopusoinnussa sen hypoteesin kanssa, että syövän kehittymiseen liittyvä geneettinen riski muuttuu ympäristön tai muiden molekyylitekijöiden vaikutuksesta. Useat tutkimukset ovat arvioineet tekijöitä, kuten elämäntapaa, ylipainoa, painonnousua ja fyysistä passiivisuutta, mahdollisina BC- tai OC-riskitekijöinä BRCA1/2m-mutaation kantajilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ympäristötekijöiden mahdollista vaikutusta BC:n tai OC:n kehittymiseen BRCA 1:n ja BRCA 2:n VP-kantajilla naisilla.