Endokrinní disruptory a životní styl v rozvoji rakoviny prsu (STILVARCA)

Rakovina prsu (BC) je nejčastější novotvar u žen; celoživotní pravděpodobnost rozvoje invazivního karcinomu prsu se odhaduje na 12,8 %. Karcinom ovaria (OC) představuje druhý nejčastější typ gynekologického novotvaru s incidencí asi 1,5 %. Zdá se, že při rozvoji těchto onemocnění hraje roli sedavý způsob života a nadváha; zvýšení indexu tělesné hmotnosti (BMI) o 5 jednotek koreluje s 12% zvýšeným rizikem rozvoje BC a 7-10% zvýšeným rizikem rozvoje OC. Bylo zjištěno, že ve vývoji BC a OC hraje roli také expozice environmentálním toxickým faktorům, jako je kadmium (Cd). Skutečně se ukázalo, že Cd se podílí na patogenezi těchto novotvarů, protože by působilo jako endokrinní disruptor: vazbou na estrogenový receptor by určoval jeho aktivaci, čímž by podporoval buněčnou proliferaci. Cd se do půdy, vody a vzduchu uvolňuje z přírodních zdrojů, ale především v důsledku průmyslového zpracování zpracování neželezných kovů, výroby baterií a barev, výroby a aplikace umělých hnojiv na bázi fosfátů, používání uhlí a ropy, spalování a likvidace odpadu. Obecná populace může být vystavena Cd prostřednictvím: kontaminovaných potravin a pitné vody; kouření cigaret (aktivní a pasivní), protože listy tabáku akumulují Cd z půdy; a vdechování prachu a výparů, zejména pro lidi žijící v blízkosti průmyslových odvětví, která zpracovávají nebo vypouštějí Cd. Přitom je dobře známo, že s patogenezí BC a OC souvisí i genetické faktory. Asi u 20 % pacientek s triple-negativním BC a 20-25 % žen s high-grade serózní OC lze nalézt patogenetickou variantu těchto genů. U jedinců nesoucích konstituční patogenetické varianty (VP) v genech BRCA1/2 (BRCA1/2m) způsobuje absence opravy poškození dvoušroubovice DNA její akumulaci podporující vývoj novotvarů. To vede k tomu, že jedinci nesoucí tyto varianty mají kumulativní riziko rozvoje BC 72 % v případě BRCA1 a 62 % v případě BRCA2. S ohledem na OC je riziko spojené s přítomností VP v případě BRCA1 44 % a 17 % v případě BRCA2. Tato pozorování jsou v souladu s hypotézou, že genetické riziko související s rozvojem rakoviny je modifikováno environmentálními nebo jinými molekulárními faktory. Několik studií hodnotilo faktory, jako je životní styl, nadváha, přírůstek hmotnosti a fyzická nečinnost, jako potenciální rizikové prvky BC nebo OC u nositelů mutace BRCA1/2m. Cílem této studie je zhodnotit možnou interferenci faktorů prostředí při rozvoji BC nebo OC u žen VP přenašeček BRCA 1 a BRCA 2