Hormonforstyrrende stoffer og livsstil ved utvikling av brystkreft (STILVARCA)

Brystkreft (BC) er den hyppigste neoplasmen hos kvinner; livstidssannsynligheten for å utvikle invasiv brystkreft er estimert til å være 12,8 %. Eggstokkreft (OC) representerer den nest vanligste typen gynekologisk neoplasma, med en forekomst på ca. 1,5 %. En stillesittende livsstil og overvekt ser ut til å spille en rolle i utviklingen av disse sykdommene; en økning i kroppsmasseindeks (BMI) på 5 enheter er korrelert med en 12 % økt risiko for å utvikle BC og 7-10 % økt risiko for å utvikle OC. Eksponering for miljøgiftige faktorer, som kadmium (Cd), har også vist seg å spille en rolle i utviklingen av BC og OC. Det har faktisk blitt vist at Cd er involvert i patogenesen av disse neoplasmene, da det ville fungere som en hormonforstyrrende stoff: gjennom binding til østrogenreseptoren vil den bestemme aktiveringen av den og dermed fremme celleproliferasjon. Cd frigjøres til jord, vann og luft fra naturlige kilder, men viktigst av alt, som et resultat av industriell prosessering, prosessering av ikke-jernholdige metaller, produksjon av batterier og maling, produksjon og påføring av fosfatbasert kunstgjødsel, bruk av kull og petroleum, forbrenning og avfallshåndtering. Den generelle befolkningen kan bli eksponert for Cd gjennom: forurenset mat og drikkevann; sigarettrøyking (aktiv og passiv), ettersom tobakksblader samler seg Cd fra jorda; og innånding av støv og røyk, spesielt for mennesker som bor i nærheten av industrier som behandler eller avgir Cd. Samtidig er det velkjent at genetiske faktorer også er relatert til patogenesen av BC og OC. Hos omtrent 20 % av pasientene med trippel-negativ BC og 20-25 % av kvinnene med høygradig serøs OC, kan man finne en patogenetisk variant av disse genene. Hos individer som bærer konstitusjonelle patogenetiske varianter (VP-er) i BRCA1/2 (BRCA1/2m)-genene, forårsaker fravær av reparasjon av skade på DNA-dobbelhelixen at den akkumuleres og favoriserer utviklingen av neoplasmer. Dette resulterer i at individer som bærer disse variantene har en kumulativ risiko for å utvikle BC på 72 % når det gjelder BRCA1 og 62 % når det gjelder BRCA2. Når det gjelder OC, er risikoen forbundet med tilstedeværelsen av VP i tilfelle av BRCA1 44 % og 17 % i tilfelle av BRCA2. Disse observasjonene stemmer overens med hypotesen om at genetisk risiko relatert til kreftutvikling er modifisert av miljømessige eller andre molekylære faktorer. Flere studier har evaluert faktorer som livsstil, overvekt, vektøkning og fysisk inaktivitet som potensielle risikoelementer for BC eller OC hos BRCA1/2m mutasjonsbærere. Målet med denne studien er å evaluere mulig interferens av miljøfaktorer i utviklingen av BC eller OC hos kvinnelige VP-bærere av BRCA 1 og BRCA 2