AEF0217 在患有唐氏综合症的参与者中进行的 1/2 期试验 (MDDS)

纳入标准：

• 男女不限。
• 年龄≥18 岁至≤35 岁。
• 体重≥50 至≤90 公斤。
• 体重指数 (BMI) ≥18.5 至 ≤30 kg/m2。
• 通过染色体分析（核型分析）记录的唐氏综合症（完全三体 21 和易位）的临床诊断。
• 了解并接受审判程序。
• 独立行动并有足够的视力和听力来参与试验评估。
• Language Fundamentals Preschool-2 (CELF Preschool-2) 测试分数≥7 的临床评估。
• 使用考夫曼简明智力测验 (KBIT) 测量的 IQ >40。
• 必须有父母或其他可靠的看护人同意陪同参与者进行所有门诊就诊并可以进行电话访问，按照协议要求提供有关参与者的信息，并确保遵守药物时间表和协议要求。

• 生命体征、心电图 (ECG) 和安全实验室参数必须在正常范围内或没有临床相关异常，但以下情况除外：

  1. 稳定的 1 型或 2 型糖尿病，即 HbA1c 水平≤6.5%，前提是在试验前和试验期间定期监测参与者以确保充分的血糖控制。
  2. 甲状腺功能减退症，前提是参与者甲状腺功能正常，并且在筛选前至少 6 周内治疗稳定。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性。
• 马赛克唐氏综合症。
• 根据研究者的判断，可能影响试验干预的吸收、分布或代谢的活动性或临床相关病症（例如，炎症性肠病、胃或十二指肠溃疡）。
• 临床相关的阻塞性肺病或哮喘，在筛选后 6 周内未经治疗或未通过治疗控制或正在接受口服类固醇治疗。
• 严重的阻塞性睡眠呼吸暂停。
• 最近（≤1 年）或正在进行的血液学或肿瘤学疾病（允许轻度贫血）。
• 婴儿痉挛症/惊厥/癫痫、严重头部外伤或中枢神经系统感染（例如脑膜炎）的个人病史，单次孤立的热性惊厥除外。
• 临床相关的不稳定胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌或心血管系统疾病。
• 当前的精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 诊断包括自闭症谱系障碍或任何初级精神病学诊断。 允许进行次要诊断，例如注意缺陷多动障碍、抑郁症和品行障碍，前提是它们被认为不会干扰试验的进行并且在随机分组前的 3 个月内保持稳定。 用于稳定的医学或行为治疗必须在过去 3 个月内采用稳定的方案和剂量，并且必须根据允许和禁止药物清单允许治疗类型。
• 用已知会诱导 CYP3A4/5 P450 同工酶的药物治疗。
• 当前或筛查访视前 3 个月内摄入维生素补充剂、儿茶素或含有表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 的产品（例如 TEAVIGO、Mega Green Tea Capsules Life Extension 或 Font-UP Grand Fontaine Laboratories）。
• 由国家任务组 - 痴呆症早期检测筛查 (NTG-EDSD) 评估的早期痴呆症症状。
• 在筛查时的医学访谈/病历和/或筛查时或/和基线时对酒精或滥用药物的尿检呈阳性时披露药物或酒精滥用。
• 脑电图筛查中的癫痫样异常（不包括孤立的尖波和超出年龄预期的波），同时进行录像并由专家评估超过 10 分钟。
• 由于自杀意念而有自杀未遂或故意自残史的参与者。 筛选前 12 个月内的自杀意念（即使没有自杀企图或故意自伤）。 通过关于自杀意念、自杀行为和任何自残行为的 3 个具体问题进行评估。
• 已知对任何药物过敏。
• 从筛选前 2 周到第 -1 天患有临床显着疾病的参与者。
• 第-1 天前最后 10 天内的 Covid-19 阳性 PCR 测试和症状。
• 有或目前有危及生命的疾病史。
• 任何其他临床相关的伴随疾病或病症或筛选时的发现，根据研究者的判断，这些疾病或病症或发现可能危及参与者的安全或干扰，或者其治疗可能干扰试验和相关程序的进行和/或可能对试验的解释产生偏见试验结果。