Az AEF0217 1/2 fázisú vizsgálata Down-szindrómás résztvevőknél (MDDS)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő.
• Életkor ≥18 és ≤35 év között.
• Súly ≥50-≤90 kg.
• Testtömegindex (BMI) ≥18,5-≤30 kg/m2.
• A Down-szindróma (21-es teljes triszómia és transzlokációk) klinikai diagnózisa kromoszómaanalízissel (kariotipizálás) dokumentált.
• Megérti és elfogadja a tárgyalási eljárásokat.
• Önállóan mozgékony, és elegendő látással és hallással rendelkezik ahhoz, hogy részt vegyen a próbaértékelésekben.
• A nyelvi alapismeretek klinikai értékelése Preschool-2 (CELF Preschool-2) teszt pontszáma ≥7.
• A Kaufman rövid intelligenciateszttel (KBIT) mért IQ >40.
• Szülővel vagy más megbízható gondozóval kell rendelkeznie, aki vállalja, hogy minden klinikai látogatásra elkíséri a résztvevőt, és telefonon is elérhető, tájékoztatást ad a résztvevőről a protokollban előírtak szerint, valamint biztosítja a gyógyszeres kezelési ütemterv és a protokoll követelményeinek betartását.

• A vitális jeleknek, az elektrokardiogramnak (EKG) és a biztonsági laboratóriumi paramétereknek a normál tartományon belül kell lenniük, vagy klinikailag jelentős eltérések nélkül kell lenniük, kivéve:

  1. Stabil 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, azaz a HbA1c szint ≤6,5%, feltéve, hogy a résztvevőket a vizsgálat előtt és alatt rendszeresen monitorozzák a megfelelő glükózkontroll biztosítása érdekében.
  2. Pajzsmirigy alulműködés, feltéve, hogy a résztvevők euthyreosisban vannak, és a szűrést megelőzően legalább 6 hétig a kezelés alatt stabilak.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nő.
• Mosaic Down szindróma.
• Aktív vagy klinikailag releváns állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálati beavatkozás felszívódását, eloszlását vagy metabolizmusát (pl. gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy nyombélfekély).
• Klinikailag releváns obstruktív tüdőbetegség vagy asztma, amelyet a szűrést követő 6 héten belül nem kezeltek vagy nem sikerült kontrollálni a kezeléssel vagy orális szteroid kezeléssel.
• Súlyos obstruktív alvási apnoe.
• Legutóbbi (≤1 éves) vagy folyamatban lévő hematológiai vagy onkológiai rendellenességek (enyhe vérszegénység megengedett).
• Csecsemőkori görcsök/görcsök/epilepszia, súlyos fejsérülés vagy központi idegrendszeri fertőzések (pl. agyhártyagyulladás) személyes anamnézisében, egyetlen elszigetelt lázgörcs kivételével.
• Klinikailag releváns instabil gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, endokrin- vagy szív- és érrendszeri betegség.
• A mentális zavarok jelenlegi diagnosztikai és statisztikai kézikönyve (DSM-5), beleértve az autizmus spektrum zavart vagy bármely elsődleges pszichiátriai diagnózist. A másodlagos diagnózisok, mint például a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség, a depresszió és a magatartási zavarok megengedettek, ha úgy ítélik meg, hogy nem zavarják a vizsgálat lefolytatását, és stabilak a randomizációt megelőző 3 hónapban. A stabilizálásra alkalmazott orvosi vagy viselkedési kezeléseknek az elmúlt 3 hónapban stabil séma és adagolás mellett kell lenniük, és a kezelés típusát a megengedett és tiltott gyógyszerek listája szerint kell engedélyezni.
• Kezelés olyan gyógyszeres kezeléssel, amelyről ismert, hogy CYP3A4/5 P450 izoenzimeket indukál.
• Vitamin-kiegészítők, katechinek vagy epigallocatechin-gallátot (EGCG) tartalmazó termékek (pl. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension vagy Font-UP Grand Fontaine Laboratories) bevitele jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban.
• A korai demencia tünetei a National Task Group-Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD) értékelése szerint.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés nyilvánosságra hozatala az orvosi interjú/anamnézis során a szűréskor és/vagy a pozitív vizeletvizsgálat alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor és/vagy a kiinduláskor.
• Epileptiform rendellenességek (kivéve az elszigetelt éles hullámokat, és az életkorban várhatóakon túl) a 10 percen át tartó szűrési EEG-ben, egyidejű videófelvétellel, és szakértő értékelte.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolatok miatti szándékos önkárosítás szerepel. Öngyilkossági gondolatok (még öngyilkossági kísérlet vagy szándékos önkárosítás hiányában is) a szűrést megelőző 12 hónapban. Három konkrét kérdéssel értékelik az öngyilkossági gondolatokról, az öngyilkos viselkedésről és az önkárosító magatartásról.
• Bármely gyógyszerrel szembeni ismert túlérzékenység.
• Klinikailag jelentős betegségben szenvedő résztvevők a szűrést megelőző 2 héttől a -1. napig.
• Covid-19 pozitív PCR-teszt és tünetek az -1. napot megelőző utolsó 10 napon belül.
• A kórtörténet vagy a jelenlegi életveszélyes betegség.
• Bármilyen más klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot vagy a szűrés során tapasztalt megállapítás, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, vagy befolyásolhatja, vagy ennek kezelése megzavarhatja a vizsgálat és a kapcsolódó eljárások lefolytatását és/vagy torzíthatja a vizsgálat értelmezését. próba eredményeit.