Fase 1/2 forsøg med AEF0217 hos deltagere med Downs syndrom (MDDS)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde.
• Alder ≥18 til ≤35 år.
• Vægt ≥50 til ≤90 kg.
• Body mass index (BMI) ≥18,5 til ≤30 kg/m2.
• Klinisk diagnose af Downs syndrom (fuld trisomi 21 og translokationer) dokumenteret ved kromosomanalyse (karyotyping).
• Forstår og accepterer forsøgsprocedurerne.
• Er selvstændig mobil og har tilstrækkelig syn og hørelse til at deltage i forsøgsevalueringerne.
• Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool-2 (CELF Preschool-2) testscore ≥7.
• IQ >40 målt med Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Skal have en forælder eller anden pålidelig omsorgsperson, der accepterer at ledsage deltageren til alle klinikbesøg og være tilgængelig for et telefonbesøg, give oplysninger om deltageren som krævet af protokollen og sikre overholdelse af medicinskemaet og protokolkravene.

• Vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og sikkerhedslaboratorieparametre skal være inden for normalområdet eller uden klinisk relevante abnormiteter med undtagelse af:

  1. Stabil type 1- eller type 2-diabetes, dvs. HbA1c-niveau ≤6,5 %, forudsat at deltagerne overvåges regelmæssigt før og under forsøget for at sikre tilstrækkelig glukosekontrol.
  2. Hypothyroidisme forudsat at deltagerne er euthyroid og stabile i behandling i mindst 6 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinde.
• Mosaik Downs syndrom.
• Aktive eller klinisk relevante tilstande, der efter investigators vurdering kunne påvirke absorption, distribution eller metabolisme af forsøgsinterventionen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mave- eller duodenalsår).
• Klinisk relevant obstruktiv lungesygdom eller astma, der er ubehandlet eller ikke kontrolleret af behandling inden for 6 uger efter screening eller efter behandling med orale steroider.
• Svær obstruktiv søvnapnø.
• Nylige (≤1 år) eller igangværende hæmatologiske eller onkologiske lidelser (mild anæmi er tilladt).
• Personlig historie med infantile spasmer/kramper/epilepsi, alvorlige hovedtraumer eller CNS-infektioner (f.eks. meningitis), bortset fra et enkelt isoleret feberanfald.
• Klinisk relevant ustabil mave-tarm-, nyre-, lever-, endokrin- eller kardiovaskulær sygdom.
• Nuværende Diagnostisk og Statistisk Manual of Mental Disorders (DSM-5) diagnose inklusive autismespektrumforstyrrelse eller enhver primær psykiatrisk diagnose. Diagnoser, der er sekundære, såsom opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, depression og adfærdsforstyrrelse er tilladt, hvis de anses for ikke at forstyrre forsøgets gennemførelse og er stabile i de 3 måneder, der går forud for randomisering. Medicinske eller adfærdsmæssige behandlinger, der anvendes til stabilisering, skal være på stabilt regime og dosering i de sidste 3 måneder, og behandlingstypen skal være tilladt i henhold til listen over tilladt og forbudt medicin.
• Behandling med medicin, der vides at inducere CYP3A4/5 P450-isozymer.
• Indtagelse af vitamintilskud, katekiner eller produkter, der indeholder epigallocatechin gallat (EGCG) (f.eks. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension eller Font-UP Grand Fontaine Laboratories) i øjeblikket eller i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Symptomer på tidlig demens vurderet af National Task Group-Early Detection Screen for Demens (NTG-EDSD).
• Afsløring af stof- eller alkoholmisbrug under lægesamtale/anamnese ved screening og/eller positiv urintest for alkohol eller misbrug ved screening og/og baseline.
• Epileptiforme abnormiteter (eksklusive isolerede skarpe bølger og ud over dem, der forventes for alder) i screenings-EEG udført over 10 minutter med samtidig videooptagelse og evalueret af en ekspert.
• Deltagere med en historie med selvmordsforsøg eller bevidst selvskade på grund af selvmordstanker. Selvmordstanker (selv i fravær af selvmordsforsøg eller bevidst selvskade) i løbet af de 12 måneder forud for screening. Vurderet ud fra 3 specifikke spørgsmål om selvmordstanker, selvmordsadfærd og enhver selvskadende adfærd.
• Kendt overfølsomhed over for ethvert lægemiddel.
• Deltagere med klinisk signifikant sygdom fra 2 uger før screening til dag -1.
• Covid-19 positiv PCR-test og symptomer inden for de sidste 10 dage før dag -1.
• Anamnese med eller nuværende livstruende sygdom.
• Enhver anden klinisk relevant samtidig sygdom eller tilstand eller fund ved screening, som efter investigatorens vurdering kan bringe deltagerens sikkerhed i fare eller forstyrre, eller behandlingen heraf kan forstyrre gennemførelsen af ​​forsøget og relaterede procedurer og/eller kan påvirke fortolkningen af forsøgsresultater.