Fase 1/2 studie van AEF0217 bij deelnemers met het syndroom van Down (MDDS)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw.
• Leeftijd ≥18 tot ≤35 jaar.
• Gewicht ≥50 tot ≤90 kg.
• Body mass index (BMI) ≥18,5 tot ≤30 kg/m2.
• Klinische diagnose van het syndroom van Down (volledige trisomie 21 en translocaties) gedocumenteerd door chromosomale analyse (karyotypering).
• Begrijpt en accepteert de procesprocedures.
• Zelfstandig mobiel en voldoende zicht en gehoor om deel te nemen aan de proefevaluaties.
• Klinische evaluatie van taalbeginselen Preschool-2 (CELF Preschool-2) testscore ≥7.
• IQ >40 gemeten met de Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Moet een ouder of andere betrouwbare verzorger hebben die ermee instemt de deelnemer te vergezellen naar alle kliniekbezoeken en beschikbaar is voor een telefonisch bezoek, informatie over de deelnemer verstrekt zoals vereist door het protocol en ervoor zorgt dat het medicatieschema en de protocolvereisten worden nageleefd.

• Vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en veiligheidslaboratoriumparameters moeten binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen zijn, met uitzondering van:

  1. Stabiele type 1- of type 2-diabetes, d.w.z. HbA1c-niveau ≤6,5%, op voorwaarde dat de deelnemers voorafgaand aan en tijdens het onderzoek regelmatig worden gecontroleerd om een ​​adequate glucoseregulatie te garanderen.
  2. Hypothyreoïdie, op voorwaarde dat deelnemers ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening euthyroïde en stabiel zijn tijdens de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouw.
• Mozaïek Downsyndroom.
• Actieve of klinisch relevante aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie of het metabolisme van de onderzoeksinterventie kunnen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, maag- of darmzweren).
• Klinisch relevante obstructieve longziekte of astma die niet wordt behandeld of niet onder controle wordt gebracht door behandeling binnen 6 weken na screening of behandeling met orale steroïden.
• Ernstige obstructieve slaapapneu.
• Recente (≤1 jaar) of aanhoudende hematologische of oncologische aandoeningen (lichte bloedarmoede is toegestaan).
• Persoonlijke voorgeschiedenis van infantiele spasmen/convulsies/epilepsie, ernstig hoofdtrauma of CZS-infecties (bijv. meningitis), met uitzondering van een enkele geïsoleerde koortsstuipen.
• Klinisch relevante onstabiele gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene of cardiovasculaire systeemziekte.
• Huidige diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM-5) diagnose inclusief autismespectrumstoornis of een primaire psychiatrische diagnose. Diagnoses die secundair zijn, zoals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, depressie en gedragsstoornis, zijn toegestaan ​​als wordt aangenomen dat ze het verloop van de studie niet verstoren en stabiel zijn gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Medische of gedragsmatige behandelingen die worden gebruikt voor stabilisatie moeten gedurende de laatste 3 maanden een stabiel regime en dosering hebben en het type behandeling moet zijn toegestaan ​​volgens de lijst van toegestane en verboden medicatie.
• Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP3A4/5 P450-iso-enzymen induceren.
• Inname van vitaminesupplementen, catechines of producten die epigallocatechinegallaat (EGCG) bevatten (bijv. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension of Font-UP Grand Fontaine Laboratories) momenteel of gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Symptomen van beginnende dementie zoals vastgesteld door de Landelijke Taakgroep Vroegsignalering Screening Dementie (NTG-EDSD).
• Openbaarmaking van drugs- of alcoholmisbruik tijdens medisch interview/anamnese bij screening en/of positieve urinetest voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening en/of baseline.
• Epileptiforme afwijkingen (exclusief geïsoleerde scherpe golven en meer dan verwacht voor leeftijd) in het screening-EEG uitgevoerd gedurende 10 minuten met gelijktijdige video-opname en beoordeeld door een expert.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of opzettelijke zelfbeschadiging als gevolg van zelfmoordgedachten. Zelfmoordgedachten (zelfs als er geen zelfmoordpoging of opzettelijke zelfbeschadiging is) gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Beoordeeld aan de hand van 3 specifieke vragen over suïcidale gedachten, suïcidaal gedrag en zelfbeschadigend gedrag.
• Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel.
• Deelnemers met klinisch significante ziekte vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening tot dag -1.
• Covid-19 positieve PCR-test en symptomen in de laatste 10 dagen voorafgaand aan Dag -1.
• Geschiedenis van of huidige levensbedreigende ziekte.
• Elke andere klinisch relevante bijkomende ziekte of aandoening of bevinding bij de screening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of zou kunnen interfereren met, of de behandeling daarvan zou kunnen interfereren met, de uitvoering van het onderzoek en gerelateerde procedures en/of een vertekende interpretatie van de proef resultaten.