Essai de phase 1/2 d'AEF0217 chez des participants trisomiques (MDDS)

Critère d'intégration:

• Masculin ou féminin.
• Âge ≥18 à ≤35 ans.
• Poids ≥50 à ≤90 kg.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 à ≤30 kg/m2.
• Diagnostic clinique du syndrome de Down (trisomie 21 complète et translocations) documenté par analyse chromosomique (caryotypage).
• Comprend et accepte les procédures d'essai.
• Être mobile de manière indépendante et avoir une vision et une ouïe suffisantes pour participer aux évaluations des essais.
• Évaluation clinique des fondamentaux du langage Preschool-2 (CELF Preschool-2) score au test ≥7.
• QI> 40 mesuré avec le Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Doit avoir un parent ou un autre soignant fiable qui accepte d'accompagner le participant à toutes les visites à la clinique et d'être disponible pour une visite téléphonique, de fournir des informations sur le participant conformément au protocole et d'assurer le respect du calendrier des médicaments et des exigences du protocole.

• Les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) et les paramètres de laboratoire de sécurité doivent se situer dans des plages normales ou sans anomalies cliniquement pertinentes, sauf pour :

  1. Diabète stable de type 1 ou de type 2, c'est-à-dire, taux d'HbA1c ≤ 6,5 %, à condition que les participants soient surveillés régulièrement avant et pendant l'essai pour assurer un contrôle glycémique adéquat.
  2. Hypothyroïdie à condition que les participants soient euthyroïdiens et stables sous traitement pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante.
• Syndrome de mosaïque de Down.
• Conditions actives ou cliniquement pertinentes qui pourraient, selon le jugement de l'investigateur, affecter l'absorption, la distribution ou le métabolisme de l'intervention d'essai (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, ulcères gastriques ou duodénaux).
• Maladie pulmonaire obstructive cliniquement pertinente ou asthme non traité ou non contrôlé par un traitement dans les 6 semaines suivant le dépistage ou traité avec des stéroïdes oraux.
• Apnée obstructive du sommeil sévère.
• Troubles hématologiques ou oncologiques récents (≤ 1 an) ou en cours (une anémie légère est autorisée).
• Antécédents personnels de spasmes infantiles / convulsions / épilepsie, traumatisme crânien grave ou infections du SNC (par exemple, méningite), à ​​l'exception d'une seule crise fébrile isolée.
• Maladie instable du système gastro-intestinal, rénal, hépatique, endocrinien ou cardiovasculaire cliniquement pertinente.
• Diagnostic actuel du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5), y compris le trouble du spectre autistique ou tout diagnostic psychiatrique primaire. Les diagnostics secondaires, tels que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, la dépression et le trouble des conduites, sont autorisés s'ils sont considérés comme n'interférant pas avec le déroulement de l'essai et sont stables au cours des 3 mois précédant la randomisation. Les traitements médicaux ou comportementaux utilisés pour la stabilisation doivent être à régime et dosage stables depuis les 3 derniers mois et le type de traitement doit être autorisé selon la liste des médicaments autorisés et interdits.
• Traitement avec des médicaments connus pour induire les isoenzymes CYP3A4/5 P450.
• Prise de suppléments vitaminiques, de catéchines ou de produits contenant du gallate d'épigallocatéchine (EGCG) (par exemple, TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension ou Font-UP Grand Fontaine Laboratories) actuellement ou au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Symptômes de démence précoce évalués par le National Task Group-Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD).
• Divulgation d'abus de drogues ou d'alcool lors d'un entretien médical/d'anamnèse lors du dépistage et/ou d'un test d'urine positif pour l'alcool ou les drogues d'abus lors du dépistage ou/et au départ.
• Anomalies épileptiformes (hors ondes aiguës isolées et au-delà de celles attendues pour l'âge) à l'EEG de dépistage réalisé sur 10 minutes avec enregistrement vidéo simultané et évalué par un expert.
• Participants ayant des antécédents de tentative de suicide ou d'automutilation délibérée en raison d'idées suicidaires. Idées suicidaires (même en l'absence de tentative de suicide ou d'automutilation délibérée) au cours des 12 mois précédant le dépistage. Évalué par 3 questions spécifiques sur les idées suicidaires, les comportements suicidaires et tout comportement d'automutilation.
• Hypersensibilité connue à tout médicament.
• Participants atteints d'une maladie cliniquement significative à partir de 2 semaines avant le dépistage jusqu'au jour -1.
• Test PCR positif au Covid-19 et symptômes au cours des 10 derniers jours avant le jour -1.
• Antécédents ou maladie potentiellement mortelle actuelle.
• Toute autre maladie ou affection concomitante cliniquement pertinente ou découverte lors de la sélection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou interférer avec, ou le traitement de celle-ci pourrait interférer avec la conduite de l'essai et les procédures associées et/ou pourrait biaiser l'interprétation de la résultats des essais.