Fase 1/2-utprøving av AEF0217 hos deltakere med Downs syndrom (MDDS)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne.
• Alder ≥18 til ≤35 år.
• Vekt ≥50 til ≤90 kg.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 til ≤30 kg/m2.
• Klinisk diagnose av Downs syndrom (full trisomi 21 og translokasjoner) dokumentert ved kromosomanalyse (karyotyping).
• Forstår og aksepterer prøveprosedyrene.
• Selvstendig mobil og har tilstrekkelig syn og hørsel til å delta i prøveevalueringene.
• Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool-2 (CELF Preschool-2) testscore ≥7.
• IQ >40 målt med Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Må ha en forelder eller annen pålitelig omsorgsperson som godtar å følge deltakeren til alle klinikkbesøk og være tilgjengelig for et telefonbesøk, gi informasjon om deltakeren slik protokollen krever, og sikre overholdelse av medisinplanen og protokollkravene.

• Vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og sikkerhetslaboratorieparametere må være innenfor normale områder eller uten klinisk relevante abnormiteter med unntak av:

  1. Stabil type 1- eller type 2-diabetes, dvs. HbA1c-nivå ≤6,5 %, forutsatt at deltakerne overvåkes regelmessig før og under forsøket for å sikre tilstrekkelig glukosekontroll.
  2. Hypotyreose forutsatt at deltakerne er eutyroide og stabile på behandling i minst 6 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinne.
• Mosaikk Downs syndrom.
• Aktive eller klinisk relevante tilstander som etter etterforskerens vurdering kan påvirke absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av forsøksintervensjonen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, magesår eller duodenalsår).
• Klinisk relevant obstruktiv lungesykdom eller astma som er ubehandlet eller ikke kontrollert av behandling innen 6 uker etter screening eller behandling med orale steroider.
• Alvorlig obstruktiv søvnapné.
• Nylige (≤1 år) eller pågående hematologiske eller onkologiske lidelser (mild anemi er tillatt).
• Personlig historie med infantile spasmer/kramper/epilepsi, alvorlige hodetraumer eller CNS-infeksjoner (f.eks. meningitt), bortsett fra et enkelt isolert feberanfall.
• Klinisk relevant ustabil gastrointestinal, nyre-, lever-, endokrin- eller kardiovaskulær sykdom.
• Gjeldende diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-5) diagnose inkludert autismespekterforstyrrelse eller en hvilken som helst primær psykiatrisk diagnose. Diagnoser som er sekundære, slik som oppmerksomhetssvikt, hyperaktivitetsforstyrrelse, depresjon og atferdsforstyrrelse er tillatt hvis de anses å ikke forstyrre forsøksgjennomføringen og er stabile i løpet av 3 måneder før randomisering. Medisinske eller atferdsmessige behandlinger som brukes for stabilisering må være på stabilt regime og dosering i de siste 3 månedene, og typen behandling må være tillatt i henhold til listen over tillatte og forbudte medisiner.
• Behandling med medisiner kjent for å indusere CYP3A4/5 P450 isozymer.
• Inntak av vitamintilskudd, katekiner eller produkter som inneholder epigallocatechin gallat (EGCG) (f.eks. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension eller Font-UP Grand Fontaine Laboratories) for øyeblikket eller i løpet av 3 måneder før screeningbesøket.
• Symptomer på tidlig demens vurdert av National Task Group-Early Detection Screen for Demens (NTG-EDSD).
• Avsløring av rus- eller alkoholmisbruk under medisinsk intervju/anamnese ved screening og/eller positiv urinprøve for alkohol eller rusmisbruk ved screening og/og baseline.
• Epileptiforme abnormiteter (unntatt isolerte skarpe bølger og utover de som forventes for alder) i screening-EEG utført over 10 minutter med samtidig videoopptak og evaluert av en ekspert.
• Deltakere med en historie med selvmordsforsøk eller bevisst selvskading på grunn av selvmordstanker. Selvmordstanker (selv i fravær av selvmordsforsøk eller bevisst selvskading) i løpet av de 12 månedene før screening. Vurdert av 3 spesifikke spørsmål om selvmordstanker, selvmordsatferd og eventuell selvskadende atferd.
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert medikament.
• Deltakere med klinisk signifikant sykdom fra 2 uker før screening til dag -1.
• Covid-19 positiv PCR-test og symptomer innen de siste 10 dagene før dag -1.
• Historie om eller nåværende livstruende sykdom.
• Enhver annen klinisk relevant samtidig sykdom eller tilstand eller funn ved screening som etter etterforskerens vurdering kan sette deltakerens sikkerhet i fare eller forstyrre, eller behandlingen av dette kan forstyrre gjennomføringen av utprøvingen og relaterte prosedyrer og/eller kan påvirke tolkningen av prøveresultater.