AEF0217:n vaiheen 1/2 kokeilu osallistujille, joilla on Downin syndrooma (MDDS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen.
• Ikä ≥18 - ≤35 vuotta.
• Paino ≥50 - ≤90 kg.
• Painoindeksi (BMI) ≥18,5 - ≤30 kg/m2.
• Downin oireyhtymän kliininen diagnoosi (täydellinen trisomia 21 ja translokaatiot) dokumentoitu kromosomianalyysillä (karyotyypitys).
• Ymmärtää ja hyväksyy koemenettelyt.
• Itsenäisesti liikkuva ja riittävä näkö- ja kuulokyky osallistuakseen koearviointeihin.
• Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool-2 (CELF Preschool-2) testin pisteet ≥7.
• IQ >40 mitattuna Kaufmanin lyhytälytestillä (KBIT).
• Hänellä tulee olla vanhempi tai muu luotettava hoitaja, joka suostuu olemaan osallistujan mukana kaikilla klinikkakäynneillä ja valmiina puhelinkäynnille, antamaan osallistujasta protokollan edellyttämät tiedot sekä huolehtimaan lääkitysaikataulun ja protokollavaatimusten noudattamisesta.

• Elintoimintojen, EKG:n ja turvallisuuslaboratorioparametrien on oltava normaaleilla alueilla tai ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Stabiili tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, eli HbA1c-taso ≤ 6,5 %, edellyttäen, että osallistujia seurataan säännöllisesti ennen koetta ja sen aikana riittävän glukoositasapainon varmistamiseksi.
  2. Kilpirauhasen vajaatoiminta edellyttäen, että osallistujat ovat eutyroidisia ja stabiileja hoidossa vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Mosaic Downin oireyhtymä.
• Aktiiviset tai kliinisesti merkitykselliset sairaudet, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa koetoimenpiteen imeytymiseen, jakautumiseen tai aineenvaihduntaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, maha- tai pohjukaissuolihaava).
• Kliinisesti merkityksellinen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, jota ei ole hoidettu tai jota ei saada hallintaan 6 viikon kuluessa seulonnasta tai suun kautta otetuilla steroideilla hoidosta.
• Vaikea obstruktiivinen uniapnea.
• Äskettäiset (≤1 vuosi) tai meneillään olevat hematologiset tai onkologiset häiriöt (lievä anemia on sallittu).
• Henkilökohtainen historia infantiileista kouristuksia/kouristuksia/epilepsiaa, vakavia päävammoja tai keskushermoston infektioita (esim. aivokalvontulehdus), lukuun ottamatta yksittäistä yksittäistä kuumekohtausta.
• Kliinisesti merkityksellinen epästabiili maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, endokriinisen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaus.
• Nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM-5), mukaan lukien autismikirjon häiriö tai mikä tahansa ensisijainen psykiatrinen diagnoosi. Toissijaiset diagnoosit, kuten tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö, masennus ja käytöshäiriö, ovat sallittuja, jos niiden ei katsota häiritsevän kokeen kulkua ja ne ovat vakaita satunnaistamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Stabilointiin käytettävien lääketieteellisten tai käyttäytymiseen liittyvien hoitojen tulee olla vakaalla hoito-ohjelmalla ja annostelulla viimeisen 3 kuukauden ajan ja hoitotyypin tulee olla sallittu sallittujen ja kiellettyjen lääkkeiden luettelon mukaan.
• Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään indusoivan CYP3A4/5 P450-isotsyymejä.
• Vitamiinilisäaineiden, katekiinien tai epigallokatekiinigallaattia (EGCG) sisältävien tuotteiden (esim. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension tai Font-UP Grand Fontaine Laboratories) nauttiminen tällä hetkellä tai seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Varhaisen dementian oireet National Task Group-Early Detection Screen for Dementian (NTG-EDSD) arvioimina.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön paljastaminen lääketieteellisen haastattelun/anamneesin aikana seulonnan yhteydessä ja/tai positiivinen virtsatesti alkoholin tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa.
• Epileptiformiset poikkeavuudet (pois lukien yksittäiset terävät aallot ja iän odotettujen aaltojen yläpuolella) seulonta-EEG:ssä, joka suoritettiin 10 minuutin aikana samanaikaisella videotallennuksella ja jonka asiantuntija arvioi.
• Osallistujat, joilla on ollut itsemurhayritys tai tahallinen itsensä vahingoittaminen itsemurha-ajatusten vuoksi. Itsemurha-ajatukset (myös ilman itsemurhayritystä tai tahallista itsensä vahingoittamista) seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Arvioidaan kolmella itsemurha-ajatuksia, itsemurhakäyttäytymistä ja itseään vahingoittavaa käyttäytymistä koskevalla kysymyksellä.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkkeelle.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus 2 viikkoa ennen seulontaa päivään -1.
• Covid-19-positiivinen PCR-testi ja oireet viimeisen 10 päivän aikana ennen päivää -1.
• Aiempi tai nykyinen hengenvaarallinen sairaus.
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila tai havainto seulonnassa, joka tutkijan harkinnan mukaan voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä tai sen hoito saattaa häiritä tutkimuksen ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja/tai saattaa vääristää tutkimuksen tulkintaa. kokeen tulokset.