Ensayo de fase 1/2 de AEF0217 en participantes con síndrome de Down (MDDS)

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino.
• Edad ≥18 a ≤35 años.
• Peso ≥50 a ≤90 kg.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 a ≤30 kg/m2.
• Diagnóstico clínico de síndrome de Down (trisomía 21 completa y translocaciones) documentado por análisis cromosómico (cariotipo).
• Entiende y acepta los procedimientos del juicio.
• Moverse de forma independiente y tener suficiente visión y audición para participar en las evaluaciones del ensayo.
• Evaluación clínica de los fundamentos del lenguaje Preescolar-2 (CELF Preescolar-2) puntaje de prueba ≥7.
• CI > 40 medido con el Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Debe tener un padre u otro cuidador confiable que acepte acompañar al participante a todas las visitas a la clínica y estar disponible para una visita telefónica, brindar información sobre el participante según lo requiera el protocolo y garantizar el cumplimiento del cronograma de medicamentos y los requisitos del protocolo.

• Los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y los parámetros de laboratorio de seguridad deben estar dentro de los rangos normales o sin anomalías clínicamente relevantes, excepto por:

  1. Diabetes tipo 1 o tipo 2 estable, es decir, nivel de HbA1c ≤6,5%, siempre que los participantes sean monitoreados regularmente antes y durante el ensayo para garantizar un control adecuado de la glucosa.
  2. Hipotiroidismo siempre que los participantes sean eutiroideos y estables con el tratamiento durante al menos 6 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Mujer embarazada o lactante.
• Síndrome de Down mosaico.
• Afecciones activas o clínicamente relevantes que podrían, a juicio del investigador, afectar la absorción, la distribución o el metabolismo de la intervención del ensayo (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales).
• Enfermedad pulmonar obstructiva clínicamente relevante o asma que no se trata o no se controla con tratamiento dentro de las 6 semanas posteriores a la detección o que recibe tratamiento con esteroides orales.
• Apnea obstructiva del sueño severa.
• Trastornos hematológicos u oncológicos recientes (≤1 año) o en curso (se permite anemia leve).
• Antecedentes personales de espasmos/convulsiones/epilepsia infantil, traumatismo craneoencefálico grave o infecciones del sistema nervioso central (p. ej., meningitis), excepto una única convulsión febril aislada.
• Enfermedad inestable del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular clínicamente relevante.
• Diagnóstico actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5), incluido el trastorno del espectro autista o cualquier diagnóstico psiquiátrico primario. Los diagnósticos secundarios, como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, la depresión y el trastorno de conducta, se permiten si se considera que no interfieren con la realización del ensayo y se mantienen estables durante los 3 meses anteriores a la aleatorización. Los tratamientos médicos o conductuales utilizados para la estabilización deben tener un régimen y dosificación estables durante los últimos 3 meses y el tipo de tratamiento debe estar permitido de acuerdo con la lista de medicamentos permitidos y prohibidos.
• Tratamiento con medicamentos que se sabe que inducen las isoenzimas CYP3A4/5 P450.
• Ingesta de suplementos vitamínicos, catequinas o productos que contienen galato de epigalocatequina (EGCG) (p. ej., TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension o Font-UP Grand Fontaine Laboratories) actualmente o durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Síntomas de demencia temprana evaluados por el National Task Group-Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD).
• Revelación de abuso de drogas o alcohol durante la entrevista médica/anamnesis en la selección y/o prueba de orina positiva para alcohol o drogas de abuso en la selección o al inicio.
• Anormalidades epileptiformes (excluyendo ondas agudas aisladas y más allá de las esperadas para la edad) en el EEG de detección realizado durante 10 minutos con grabación de video simultánea y evaluado por un experto.
• Participantes con antecedentes de intento de suicidio o autoagresión deliberada debido a ideación suicida. Ideación suicida (incluso en ausencia de intento de suicidio o autolesión deliberada) durante los 12 meses anteriores a la selección. Evaluado mediante 3 preguntas específicas sobre ideación suicida, conducta suicida y cualquier conducta autolesiva.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco.
• Participantes con enfermedad clínicamente significativa desde 2 semanas antes de la selección hasta el día -1.
• Prueba de PCR positiva de Covid-19 y síntomas en los últimos 10 días antes del Día -1.
• Antecedentes o enfermedad actual que amenaza la vida.
• Cualquier otra enfermedad o afección concomitante clínicamente relevante o hallazgo en la selección que, a juicio del investigador, podría poner en peligro la seguridad del participante o interferir con, o el tratamiento del mismo, podría interferir con la realización del ensayo y los procedimientos relacionados y/o podría sesgar la interpretación de la resultados del ensayo.