Phase-1/2-Studie mit AEF0217 bei Teilnehmern mit Down-Syndrom (MDDS)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich.
• Alter ≥18 bis ≤35 Jahre.
• Gewicht ≥50 bis ≤90 kg.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 bis ≤30 kg/m2.
• Klinische Diagnose des Down-Syndroms (vollständige Trisomie 21 und Translokationen), dokumentiert durch Chromosomenanalyse (Karyotypisierung).
• Versteht und akzeptiert die Testverfahren.
• Unabhängig mobil sein und über ausreichendes Seh- und Hörvermögen verfügen, um an den Studienauswertungen teilzunehmen.
• Klinische Bewertung von Language Fundamentals Preschool-2 (CELF Preschool-2) Testergebnis ≥7.
• IQ >40 gemessen mit dem Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Muss einen Elternteil oder eine andere zuverlässige Bezugsperson haben, die sich bereit erklärt, den Teilnehmer zu allen Klinikbesuchen zu begleiten und für einen Telefonbesuch zur Verfügung zu stehen, Informationen über den Teilnehmer gemäß dem Protokoll bereitzustellen und die Einhaltung des Medikationsplans und der Protokollanforderungen sicherzustellen.

• Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm (EKG) und Sicherheitslaborparameter müssen innerhalb normaler Bereiche oder ohne klinisch relevante Anomalien liegen, mit Ausnahme von:

  1. Stabiler Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, d. h. HbA1c-Wert ≤ 6,5 %, vorausgesetzt, die Teilnehmer werden vor und während der Studie regelmäßig überwacht, um eine angemessene Glukosekontrolle sicherzustellen.
  2. Hypothyreose, sofern die Teilnehmer mindestens 6 Wochen vor dem Screening euthyreot und bei Behandlung stabil sind.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frau.
• Mosaik-Down-Syndrom.
• Aktive oder klinisch relevante Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus der Studienintervention beeinflussen könnten (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre).
• Klinisch relevante obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma, das nicht behandelt oder nicht durch eine Behandlung innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening kontrolliert wird oder mit oralen Steroiden behandelt wird.
• Schwere obstruktive Schlafapnoe.
• Aktuelle (≤1 Jahr) oder anhaltende hämatologische oder onkologische Erkrankungen (leichte Anämie ist zulässig).
• Persönliche Vorgeschichte von infantilen Krämpfen/Krämpfen/Epilepsie, schwerem Kopftrauma oder ZNS-Infektionen (z. B. Meningitis), mit Ausnahme eines einzelnen isolierten Fieberkrampfs.
• Klinisch relevante instabile gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine oder kardiovaskuläre Erkrankung.
• Aktuelle Diagnose des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), einschließlich Autismus-Spektrum-Störung oder einer primären psychiatrischen Diagnose. Sekundäre Diagnosen wie Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, Depression und Verhaltensstörungen sind zulässig, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Studiendurchführung nicht beeinträchtigen und in den 3 Monaten vor der Randomisierung stabil waren. Medizinische oder verhaltenstherapeutische Behandlungen zur Stabilisierung müssen in den letzten 3 Monaten auf einem stabilen Behandlungsplan und in einer stabilen Dosierung erfolgen, und die Art der Behandlung muss gemäß der Liste der erlaubten und verbotenen Medikamente erlaubt sein.
• Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4/5-P450-Isozyme induzieren.
• Einnahme von Vitaminpräparaten, Catechinen oder Produkten, die Epigallocatechingallat (EGCG) enthalten (z. B. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension oder Font-UP Grand Fontaine Laboratories) derzeit oder während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Symptome einer frühen Demenz, wie sie vom National Task Group-Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD) bewertet wurden.
• Offenlegung von Drogen- oder Alkoholmissbrauch während des medizinischen Interviews / der Anamnese beim Screening und / oder positiver Urintest auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder / und Baseline.
• Epileptiforme Anomalien (ausgenommen isolierte scharfe Wellen und jenseits der Alterserwartung) im Screening-EEG, das über 10 Minuten mit gleichzeitiger Videoaufzeichnung durchgeführt und von einem Experten bewertet wurde.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder vorsätzlicher Selbstverletzung aufgrund von Selbstmordgedanken. Suizidgedanken (auch ohne Suizidversuch oder vorsätzliche Selbstverletzung) in den 12 Monaten vor dem Screening. Bewertet durch 3 spezifische Fragen zu Suizidgedanken, suizidalem Verhalten und selbstverletzendem Verhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen irgendein Medikament.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Krankheit ab 2 Wochen vor dem Screening bis Tag -1.
• Covid-19 positiver PCR-Test und Symptome innerhalb der letzten 10 Tage vor Tag -1.
• Vorgeschichte oder aktuelle lebensbedrohliche Erkrankung.
• Alle anderen klinisch relevanten Begleiterkrankungen oder -beschwerden oder -befunde beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Durchführung der Studie und der damit verbundenen Verfahren beeinträchtigen oder deren Behandlung beeinträchtigen könnten und/oder die Interpretation der Studie beeinflussen könnten Versuchsergebnisse.