Faza 1/2 badania AEF0217 u uczestników z zespołem Downa (MDDS)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta.
• Wiek ≥18 do ≤35 lat.
• Waga ≥50 do ≤90 kg.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 do ≤30 kg/m2.
• Rozpoznanie kliniczne zespołu Downa (pełna trisomia 21 i translokacje) udokumentowane analizą chromosomów (kariotypowanie).
• Rozumie i akceptuje procedury próbne.
• Niezależnie poruszają się i mają wystarczający wzrok i słuch, aby uczestniczyć w ocenach prób.
• Wynik testu Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool-2 (CELF Preschool-2) ≥7.
• IQ >40 mierzone za pomocą krótkiego testu inteligencji Kaufmana (KBIT).
• Musi mieć rodzica lub innego godnego zaufania opiekuna, który zgadza się towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt w klinice i być dostępnym podczas wizyty telefonicznej, udzielać informacji o uczestniku zgodnie z wymogami protokołu oraz zapewniać zgodność z harmonogramem przyjmowania leków i wymogami protokołu.

• Parametry życiowe, elektrokardiogram (EKG) i parametry laboratoryjne bezpieczeństwa muszą mieścić się w normie lub bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, z wyjątkiem:

  1. Stabilna cukrzyca typu 1 lub 2, tj. poziom HbA1c ≤6,5%, pod warunkiem, że uczestnicy są regularnie monitorowani przed i w trakcie badania, aby zapewnić odpowiednią kontrolę glukozy.
  2. Niedoczynność tarczycy pod warunkiem, że uczestnicy są w stanie eutyreozy i są stabilni podczas leczenia przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Zespół mozaiki Downa.
• Czynne lub istotne klinicznie stany, które w ocenie badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm badanej interwencji (np. nieswoiste zapalenie jelit, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy).
• Klinicznie istotna obturacyjna choroba płuc lub astma, które nie są leczone lub nie są kontrolowane przez leczenie w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego lub są leczone doustnymi steroidami.
• Ciężki obturacyjny bezdech senny.
• Niedawne (≤1 rok) lub trwające zaburzenia hematologiczne lub onkologiczne (dopuszczalna jest łagodna niedokrwistość).
• Osobista historia dziecięcych skurczów / drgawek / padaczki, ciężkiego urazu głowy lub infekcji OUN (np. Zapalenie opon mózgowych), z wyjątkiem pojedynczego izolowanego drgawki gorączkowego.
• Klinicznie istotna niestabilna choroba przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub sercowo-naczyniowego.
• Aktualny podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych (DSM-5), w tym diagnoza zaburzeń ze spektrum autyzmu lub dowolna podstawowa diagnoza psychiatryczna. Rozpoznania drugorzędne, takie jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, depresja i zaburzenia zachowania, są dozwolone, jeśli uzna się, że nie zakłócają przebiegu badania i są stabilne w ciągu 3 miesięcy poprzedzających randomizację. Leczenie farmakologiczne lub behawioralne stosowane do stabilizacji musi odbywać się w stałym schemacie i dawkowaniu przez ostatnie 3 miesiące, a rodzaj leczenia musi być dozwolony zgodnie z listą leków dozwolonych i zabronionych.
• Leczenie lekami, o których wiadomo, że indukują izoenzymy CYP3A4/5 P450.
• Przyjmowanie suplementów witaminowych, katechin lub produktów zawierających galusan epigallokatechiny (EGCG) (np. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension lub Font-UP Grand Fontaine Laboratories) obecnie lub w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Objawy wczesnej demencji oceniane przez National Task Group-Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD).
• Ujawnienie nadużywania narkotyków lub alkoholu podczas wywiadu lekarskiego podczas badania przesiewowego i/lub pozytywnego wyniku badania moczu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego i/lub na początku badania.
• Nieprawidłowości padaczkowopodobne (z wyjątkiem pojedynczych ostrych fal i wykraczające poza oczekiwane dla wieku) w przesiewowym EEG wykonywanym przez 10 minut z równoczesnym nagrywaniem wideo i ocenianym przez eksperta.
• Uczestnicy z historią próby samobójczej lub celowego samookaleczenia z powodu myśli samobójczych. Myśli samobójcze (nawet przy braku próby samobójczej lub celowego samookaleczenia) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Oceniane na podstawie 3 szczegółowych pytań dotyczących myśli samobójczych, zachowań samobójczych i wszelkich zachowań samookaleczających.
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek.
• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do Dnia -1.
• Covid-19 pozytywny test PCR i objawy w ciągu ostatnich 10 dni przed Dniem -1.
• Historia lub obecna choroba zagrażająca życiu.
• Jakakolwiek inna klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan lub wykrycie podczas badania przesiewowego, które w ocenie badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić lub ich leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania i związanych z nim procedur i/lub mogłoby wpłynąć na interpretację wyników badania wyniki próby.