Ensaio de fase 1/2 de AEF0217 em participantes com síndrome de Down (MDDS)

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea.
• Idade ≥18 a ≤35 anos.
• Peso ≥50 a ≤90 kg.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 a ≤30 kg/m2.
• Diagnóstico clínico de síndrome de Down (trissomia completa do cromossomo 21 e translocações) documentado por análise cromossômica (cariotipagem).
• Compreende e aceita os procedimentos do julgamento.
• Mobilidade independente e visão e audição suficientes para participar das avaliações do ensaio.
• Avaliação Clínica dos Fundamentos da Linguagem Pré-escolar-2 (CELF Pré-escolar-2) pontuação do teste ≥7.
• QI >40 medido com o Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Deve ter um pai ou outro cuidador confiável que concorde em acompanhar o participante em todas as visitas clínicas e estar disponível para uma visita por telefone, fornecer informações sobre o participante conforme exigido pelo protocolo e garantir a conformidade com o cronograma de medicação e os requisitos do protocolo.

• Os sinais vitais, o eletrocardiograma (ECG) e os parâmetros laboratoriais de segurança devem estar dentro dos limites normais ou sem anormalidades clinicamente relevantes, exceto por:

  1. Diabetes tipo 1 ou tipo 2 estável, ou seja, nível de HbA1c ≤6,5%, desde que os participantes sejam monitorados regularmente antes e durante o estudo para garantir o controle adequado da glicose.
  2. Hipotireoidismo, desde que os participantes sejam eutireoidianos e estáveis ​​em tratamento por pelo menos 6 semanas antes da triagem.

Critério de exclusão:

• Mulher grávida ou amamentando.
• Síndrome de Down em mosaico.
• Condições ativas ou clinicamente relevantes que possam, no julgamento do investigador, afetar a absorção, distribuição ou metabolismo da intervenção do estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal, úlceras gástricas ou duodenais).
• Doença pulmonar obstrutiva clinicamente relevante ou asma não tratada ou não controlada por tratamento dentro de 6 semanas após a triagem ou sendo tratada com esteróides orais.
• Apneia obstrutiva do sono grave.
• Distúrbios hematológicos ou oncológicos recentes (≤1 ano) ou em andamento (anemia leve é ​​permitida).
• História pessoal de espasmos infantis/convulsões/epilepsia, traumatismo craniano grave ou infecções do SNC (por exemplo, meningite), exceto por uma única convulsão febril isolada.
• Doença gastrointestinal, renal, hepática, endócrina ou cardiovascular instável clinicamente relevante.
• Diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5), incluindo transtorno do espectro autista ou qualquer diagnóstico psiquiátrico primário. Diagnósticos secundários, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, depressão e transtorno de conduta, são permitidos se forem considerados como não interferindo na condução do estudo e forem estáveis ​​durante os 3 meses anteriores à randomização. Os tratamentos médicos ou comportamentais utilizados para estabilização devem estar em regime e posologia estáveis ​​nos últimos 3 meses e o tipo de tratamento deve ser permitido conforme lista de medicamentos permitidos e proibidos.
• Tratamento com medicamentos conhecidos por induzir as isoenzimas CYP3A4/5 P450.
• Ingestão de suplementos vitamínicos, catequinas ou produtos contendo galato de epigalocatequina (EGCG) (por exemplo, TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension ou Font-UP Grand Fontaine Laboratories) atualmente ou durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Sintomas de demência precoce avaliados pelo National Task Group-Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD).
• Revelação de abuso de drogas ou álcool durante entrevista médica/anamnese na triagem e/ou teste de urina positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem e/ou consulta inicial.
• Anormalidades epileptiformes (excluindo ondas agudas isoladas e além do esperado para a idade) no EEG de triagem realizado em 10 minutos com gravação de vídeo simultânea e avaliado por um especialista.
• Participantes com histórico de tentativa de suicídio ou automutilação deliberada devido a ideação suicida. Ideação suicida (mesmo na ausência de tentativa de suicídio ou autoagressão deliberada) durante os 12 meses anteriores à triagem. Avaliado por 3 perguntas específicas sobre ideação suicida, comportamento suicida e qualquer comportamento autolesivo.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer droga.
• Participantes com doença clinicamente significativa de 2 semanas antes da triagem até o Dia -1.
• Teste de PCR positivo para Covid-19 e sintomas nos últimos 10 dias antes do Dia -1.
• Histórico ou doença atual com risco de vida.
• Qualquer outra doença ou condição concomitante clinicamente relevante ou achado na triagem que, no julgamento do investigador, possa colocar em risco a segurança do participante ou interferir, ou o tratamento do mesmo possa interferir na condução do estudo e procedimentos relacionados e/ou possa influenciar a interpretação do resultados do ensaio.