Studio di fase 1/2 di AEF0217 in partecipanti con sindrome di Down (MDDS)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina.
• Età da ≥18 a ≤35 anni.
• Peso da ≥50 a ≤90 kg.
• Indice di massa corporea (BMI) da ≥18,5 a ≤30 kg/m2.
• Diagnosi clinica della sindrome di Down (trisomia 21 completa e traslocazioni) documentata dall'analisi cromosomica (cariotipo).
• Comprende e accetta le procedure processuali.
• Autonomamente mobile e dotato di vista e udito sufficienti per partecipare alle valutazioni dello studio.
• Valutazione clinica dei fondamenti linguistici Preschool-2 (CELF Preschool-2) punteggio del test ≥7.
• QI >40 misurato con il Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Deve avere un genitore o un altro assistente affidabile che accetti di accompagnare il partecipante a tutte le visite cliniche e di essere disponibile per una visita telefonica, fornire informazioni sul partecipante come richiesto dal protocollo e garantire il rispetto del programma terapeutico e dei requisiti del protocollo.

• I segni vitali, l'elettrocardiogramma (ECG) e i parametri di laboratorio di sicurezza devono rientrare nei range normali o senza anomalie clinicamente rilevanti ad eccezione di:

  1. Diabete di tipo 1 o di tipo 2 stabile, ovvero livello di HbA1c ≤6,5%, a condizione che i partecipanti siano monitorati regolarmente prima e durante lo studio per garantire un adeguato controllo del glucosio.
  2. Ipotiroidismo a condizione che i partecipanti siano eutiroidei e stabili in trattamento per almeno 6 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Donna incinta o che allatta.
• Sindrome di Down del mosaico.
• Condizioni attive o clinicamente rilevanti che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, influenzare l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo dell'intervento sperimentale (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, ulcere gastriche o duodenali).
• Malattia polmonare ostruttiva clinicamente rilevante o asma non trattata o non controllata dal trattamento entro 6 settimane dallo screening o in trattamento con steroidi orali.
• Apnea notturna ostruttiva grave.
• Patologie ematologiche o oncologiche recenti (≤1 anno) o in corso (è consentita una lieve anemia).
• Anamnesi personale di spasmi/convulsioni/epilessia infantili, grave trauma cranico o infezioni del sistema nervoso centrale (ad es. meningite), ad eccezione di una singola convulsione febbrile isolata.
• Malattia instabile del sistema gastrointestinale, renale, epatico, endocrino o cardiovascolare clinicamente rilevante.
• Diagnosi attuale del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5), incluso il disturbo dello spettro autistico o qualsiasi diagnosi psichiatrica primaria. Le diagnosi secondarie, come disturbo da deficit di attenzione e iperattività, depressione e disturbo della condotta sono consentite se si ritiene che non interferiscano con la condotta dello studio e siano stabili durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione. I trattamenti medici o comportamentali utilizzati per la stabilizzazione devono essere in regime e dosaggio stabili negli ultimi 3 mesi e il tipo di trattamento deve essere consentito in base all'elenco dei farmaci consentiti e proibiti.
• Trattamento con farmaci noti per indurre gli isoenzimi CYP3A4/5 P450.
• Assunzione di integratori vitaminici, catechine o prodotti contenenti epigallocatechina gallato (EGCG) (ad es. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension o Font-UP Grand Fontaine Laboratories) attualmente o durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Sintomi di demenza precoce valutati dal National Task Group-Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD).
• Divulgazione di abuso di droghe o alcol durante il colloquio medico/anamnesi allo screening e/o test delle urine positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening e/o al basale.
• Anomalie epilettiformi (escluse le onde acute isolate e oltre quelle attese per l'età) nello screening EEG eseguito nell'arco di 10 minuti con registrazione video simultanea e valutato da un esperto.
• Partecipanti con una storia di tentativo di suicidio o autolesionismo deliberato a causa di ideazione suicidaria. Ideazione suicidaria (anche in assenza di tentativo di suicidio o autolesionismo deliberato) durante i 12 mesi precedenti lo screening. Valutato da 3 domande specifiche su ideazione suicidaria, comportamento suicidario e qualsiasi comportamento autolesionistico.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco.
• Partecipanti con malattia clinicamente significativa da 2 settimane prima dello screening fino al giorno -1.
• Test PCR positivo al Covid-19 e sintomi negli ultimi 10 giorni prima del giorno -1.
• Storia di o attuale malattia pericolosa per la vita.
• Qualsiasi altra malattia o condizione concomitante clinicamente rilevante o riscontro allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o interferire con, o il relativo trattamento potrebbe interferire con, lo svolgimento dello studio e le relative procedure e/o potrebbe influenzare l'interpretazione del risultati di prova.